Des chercheurs du Francis Crick Institute, de l’UCL Great Ormond Street Institute for Child Health et du Great Ormond Street Hospital for Children (GOSH) ont développé une nouvelle thérapie génique qui pourrait soulager les grains de beauté géants débilitants dans une maladie cutanée rare.

À l’avenir, le traitement pourrait potentiellement être utilisé pour inverser les grains de beauté géants, réduisant ainsi le risque que les enfants et les adultes affectés développent un cancer. Cela pourrait également potentiellement inverser d’autres types de grains de beauté à risque plus courants, comme alternative à la chirurgie.

Les petits grains de beauté sont fréquents dans la population, mais dans le syndrome du naevus mélanocytaire congénital (CMN), les enfants naissent avec jusqu’à 80 % de leur corps couvert de gros grains de beauté douloureux ou qui démangent, causés par des mutations acquises dans l’utérus. Ces grains de beauté peuvent parfois évoluer vers un type de cancer grave Mélanome.

Publié aujourd’hui dans le Journal d’investigation en dermatologieLes chercheurs ont réduit au silence un gène appelé NRASqui a muté dans les cellules de ces grains de beauté, dans les cellules d’une boîte et chez la souris. NRAS appartient à un groupe de gènes (RAS gènes) qui, une fois mutés, peuvent provoquer des grains de beauté et prédisposer au cancer.

L’équipe a utilisé une thérapie génique appelée silençage de l’ARN, qui fait taire les mutants. NRAS dans les cellules de la peau provenant des taches de naissance. La thérapie était délivrée directement aux cellules taupes dans des particules spéciales.

Ils ont injecté à des souris du CMN contenant le traitement, ce qui a réduit la lactation NRAS Gen après seulement 48 heures. Ils l’ont également testé sur des cellules et des coupes de peau entières d’enfants atteints de CMN. La désactivation du gène a provoqué l’autodestruction des cellules taupes.

Veronica Kinsler, chef de groupe principal du laboratoire de médecine de mosaïque et de précision du Crick, professeur de dermatologie pédiatrique et de dermatogénétique au GOSH/UCL et professeur de recherche au NIHR, a déclaré : « Le CMN est un défi physique et mental pour les enfants et les adultes vivant avec cette maladie. Et pour leurs familles, ces résultats sont très excitants car la thérapie génique déclenche non seulement l’autodestruction des cellules des taupes en laboratoire, mais nous avons également réussi à les introduire dans la peau des souris. À l’avenir, les taupes chez l’homme pourraient potentiellement les introduire. être inversé. Cependant, des tests supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir le mettre à la disposition des patients.

« Nous sommes très reconnaissants envers nos patients du Great Ormond Street Hospital qui ont été activement impliqués dans le développement de cette nouvelle thérapie potentielle pendant de nombreuses années. Après des études plus approfondies, nous espérons que la thérapie pourra bientôt faire l’objet d’essais cliniques sur l’homme.

Cette recherche a été financée par le National Institute for Health and Care Research (NIHR), le Caring Matters Now Charity and Patient Support Group, LifeArc et le NIHR Great Ormond Street Hospital Biomedical Research Center.

Jodi Whitehouse, PDG de Caring Matters Now, qui a cofinancé la recherche, a déclaré : « Cette avancée dans la recherche d’un traitement contre le CMN pourrait transformer la vie des familles que nous soutenons vivant avec le CMN. En tant que personne née avec le CMN, 70 % de mon enfance a subi plus de 30 interventions chirurgicales pour retirer le CMN par peur du mélanome, en vain. Cette nouvelle est impressionnante et passionnante. Elle apporte un véritable espoir dans la vie des personnes atteintes de CMN. »

Ce travail fait partie de notre engagement à améliorer la vie des personnes atteintes de maladies rares en investissant dans des recherches prometteuses et en aidant les scientifiques à surmonter les obstacles dans la recherche translationnelle. En cas de succès, nous espérons voir des essais cliniques sur l’homme pour cette thérapie dans les prochaines années.


Catriona Crombie, responsable des maladies rares chez LifeArc

Les chercheurs ont travaillé en étroite collaboration avec l’équipe de Crick’s Translation pour développer davantage la technologie au profit des patients. Cela comprenait l’obtention de ressources translationnelles auprès de LifeArc pour mener davantage de recherches sur les souris et comprendre le fonctionnement du traitement au fil du temps.

Histoires de famille

L’histoire d’Hanna

Hanna, 7 ans, est née avec une grande lésion sombre sur le dos, le ventre et les cuisses. Sa peau est très irritante et sèche avec de grosses plaques grumeleuses, ce qui lui rend la vie quotidienne difficile et elle peut avoir du mal à dormir la nuit. Leurs échantillons de peau ont été utilisés dans des recherches comme celle-ci pour comprendre les options de traitement. Sa mère espère que cela changera un jour sa qualité de vie.

L’histoire d’Élie

Elijah, 10 ans, est né avec du CMN sur le cuir chevelu, qui est très sec, cassant et se coupe facilement. Il doit être surveillé en permanence et être très prudent au soleil. En 2023, Elijah a eu une alerte au mélanome, ce qui, heureusement, était une fausse alerte. Sa famille ne souhaite pas retirer le CMN par chirurgie mais espère trouver un moyen d’éliminer le risque de mélanome. Ils collectent des fonds pour la recherche du CMN afin de trouver un remède.

L’histoire d’Ada

Ada, 3 ans, a un CMN couvrant 70 % de son corps, principalement au niveau du cou et du dos. Ada adore nager et l’océan, mais doit prendre des précautions supplémentaires pour son CMN, notamment une protection solaire supplémentaire et le port de bons vêtements. Votre CMN peut également être très irritant et douloureux. Alors qu’elle n’avait que 4 mois, elle a dû subir une intervention chirurgicale pour enlever certains nodules dans son dos, qui étaient douloureux et débilitants. À cette époque, les parents d’Ada ont décidé de faire don de certaines de ses cellules cutanées, qui se trouvent désormais chez le Dr. Les recherches de Kinsler ont été utilisées.

Source:

Référence du magazine :

Bryant, D., et autres. (2024). Thérapie ARN pour les oncogènes NRAS-les naevus contrôlés induisent l’apoptose. Journal de dermatologie d’investigation. est ce que je.org/10.1016/j.jid.2024.04.031.



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