Un nouveau médicament amaigrissant pourrait constituer une stratégie efficace pour prévenir ou traiter l’hypertension artérielle

Le nouveau médicament amaigrissant tirzépatide a réduit de manière significative la pression artérielle systolique (le chiffre le plus élevé dans une mesure de la pression artérielle) chez près de 500 adultes obèses qui ont pris le médicament pendant environ huit mois, selon une nouvelle étude publiée aujourd’hui. hypertensionun magazine de l’American Heart Association.

La pression artérielle systolique, ou la valeur supérieure de la mesure de la pression artérielle, est un prédicteur plus puissant de décès cardiovasculaire que la pression artérielle diastolique, ou la valeur inférieure. Selon les statistiques 2024 sur les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux de l’American Heart Association, plus de 122 millions d’adultes aux États-Unis, soit 47 % des adultes, souffrent d’hypertension artérielle et près de 42 % des adultes sont obèses.

Le tirzépatide agit en imitant deux hormones métaboliques dans l’organisme : il agit comme un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et également comme un agoniste des récepteurs polypeptidiques insulinotropes (GIP) dépendants du glucose. Ces hormones stimulent la sécrétion d’insuline et la sensibilité après avoir mangé. Jusqu’à présent, il a été démontré qu’ils agissent ensemble pour réguler le taux de sucre dans le sang, ralentir la digestion et réduire l’appétit, conduisant à une sensation de satiété et à une consommation réduite, entraînant une perte de poids. En revanche, le sémaglutide ne contient que l’hormone GLP-1 ; il ne contient pas d’agoniste des récepteurs GIP.

En 2022, la Food and Drug Administration a approuvé la prescription du tirzépatide pour traiter le diabète de type 2. Fin 2023, la FDA l’a également approuvé pour le contrôle chronique du poids des personnes obèses (indice de masse corporelle de 30 kg/m²).² ou plus) ou en surpoids (indice de masse corporelle de 27 à 29 kg/m²).²) et au moins un problème de santé lié au poids, tel que : Par exemple, hypertension artérielle, diabète de type 2 ou taux de cholestérol élevé.

“Nos résultats suggèrent que le traitement de l’obésité avec le tirzépatide, un médicament amaigrissant, pourrait être une stratégie efficace pour prévenir ou traiter l’hypertension artérielle”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, James A. de Lemos, MD, FAHA, Kern Wildenthal, MD, Ph. D. , président distingué de cardiologie et professeur de médecine au UT Southwestern Medical Center à Dallas. « Bien que le tirzépatide ait été étudié comme médicament amaigrissant, la réduction de la tension artérielle chez nos patients dans cette étude a été impressionnante. Bien qu’on ne sache pas si l’effet sur la tension artérielle était dû au médicament ou à la perte de poids des participants, les mesures de tension artérielle plus faibles observées avec le tirzépatide rivalisaient avec celles de nombreux médicaments contre l’hypertension.

La recherche actuelle était une sous-étude planifiée portant sur 600 participants à l’essai de perte de poids SURMOUNT-1 visant à déterminer s’il y avait un effet sur la tension artérielle. Le but de la sous-étude était d’évaluer les effets du tirzépatide sur la pression artérielle mesurée par une surveillance ambulatoire de la pression artérielle pendant 24 heures chez les personnes obèses mais sans diabète de type 2.

Les participants ont reçu soit un placebo, soit une dose de tirzépatide à l’un des trois dosages suivants (5 mg, 10 mg ou 15 mg). Environ un tiers des participants ont déclaré souffrir d’hypertension artérielle et avoir pris un ou plusieurs médicaments contre l’hypertension au début de l’étude. Au début de la sous-étude, tous les participants avaient une tension artérielle inférieure à 140/90 mm Hg, et s’ils prenaient des médicaments contre l’hypertension, ils devaient les avoir pris pendant au moins trois mois. La sous-étude incluait des participants souffrant d’hypertension et de tension artérielle normale.

L’étude a été menée de décembre 2019 à avril 2022 et les résultats des participants après 36 semaines de prise de tirzépatide montrent :

• Les participants ayant pris 5 mg de tirzépatide ont connu une réduction moyenne de la pression artérielle systolique de 7,4 mm Hg.
• Les participants ayant pris 10 mg de tirzépatide ont connu une réduction moyenne de la pression artérielle systolique de 10,6 mmHg.
• Les participants ayant pris 15 mg de tirzépatide ont connu une réduction moyenne de la pression artérielle systolique de 8,0 mm Hg.
• L’effet antihypertenseur du tirzépatide était évident dans les mesures de tension artérielle prises de jour comme de nuit. La pression artérielle systolique nocturne est un prédicteur plus puissant de décès cardiovasculaires et toutes causes confondues que la pression artérielle diurne.

La réduction de la pression artérielle systolique était cohérente dans les sous-groupes de participants à l’étude, classés par catégories en fonction de facteurs supplémentaires, notamment l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle et les facteurs de risque associés à l’hypertension.

Contexte et détails de l’étude :

• SURMOUNT-1 était un essai randomisé portant sur l’effet de doses croissantes de tirzépatide sur la perte de poids. Il a été constaté que chez les participants en surpoids ou obèses (indice de masse corporelle (IMC) ≥27 kg/m²), des injections une fois par semaine de 5 mg, 10 mg ou 15 mg de tirzépatide ont entraîné une réduction de poids moyenne de 15 %, 19,5 % et 20,9 %, respectivement, par rapport au placebo.
• La sous-étude a inclus 600 adultes de SURMOUNT-1 : 155 participants ont reçu un placebo ; 145 ont pris 5 mg de tirzépatide ; 152 ont pris 10 mg de tirzépatide ; et 148 ont pris 15 mg de tirzépatide.
• Les mesures de la pression artérielle étaient disponibles et analysées pour 494 participants qui disposaient de données de surveillance ambulatoire valides de la pression artérielle au départ et à la semaine 36.
• Seuls les participants à l’étude avec au moins 70 % de lectures de surveillance ambulatoire valides et au moins 20 lectures diurnes et sept lectures nocturnes ont été inclus dans les analyses de données. Il s’agissait de 494 des 600 nouveaux participants.
• 69 % des participants à l’étude se sont décrits comme des femmes et 31 % comme des hommes. 66,8 % se sont identifiés comme adultes blancs, 11,8 % comme adultes noirs et 25 % comme étant d’origine hispanique.
• L’âge moyen des participants était de 45,5 ans et leur IMC moyen était de 37,4 kg/m², qui répond aux critères d’obésité (l’obésité est un IMC ≥30). Les personnes obèses courent un risque accru d’hypertension artérielle, de maladies cardiaques, d’accidents vasculaires cérébraux et de diabète de type 2, entre autres problèmes de santé.
• La surveillance ambulatoire de la pression artérielle utilisée dans cette étude comprenait des mesures de la pression artérielle toutes les 30 minutes pendant la journée et toutes les heures la nuit, fournissant une évaluation plus complète de la pression artérielle que les mesures quotidiennes de la pression artérielle au bureau ou à la maison. Pour la surveillance ambulatoire de la pression artérielle, les participants à l’étude ont porté pendant 24 à 27 heures un tensiomètre mesurant la pression artérielle pendant les heures d’éveil et de sommeil. Une surveillance ambulatoire de la pression artérielle a été réalisée lorsque les participants ont commencé à prendre du tirzépatide au départ et 36 semaines après l’inscription.

Les lignes directrices ACC/AHA 2017 pour la prévention, la détection, l’évaluation et le traitement de l’hypertension chez les adultes classent l’hypertension ou l’hypertension artérielle comme des valeurs de pression artérielle supérieure et inférieure d’au moins 130/80 mm Hg.

Les limites de l’étude incluent le fait qu’elle a été menée uniquement sur un sous-ensemble des 2 539 participants originaux à SURMOUNT-1 ; La surveillance ambulatoire de la pression artérielle n’a été mesurée qu’à deux points de l’étude – ; au départ et après 36 semaines ; Afin de minimiser la charge des participants à l’étude, les mesures n’ont été effectuées qu’une fois par heure la nuit. De plus, les changements dans l’apport alimentaire et l’excrétion urinaire de sodium sur 24 heures n’ont pas été évalués, ce qui signifie que la contribution des changements alimentaires, y compris la consommation de sel ou d’autres changements pouvant contribuer à abaisser la tension artérielle, est inconnue et ne peut être estimée.

“Dans l’ensemble, ces données sont encourageantes sur le fait que les nouveaux médicaments amaigrissants sont efficaces pour réduire le poids corporel et également pour améliorer de nombreuses complications cardiométaboliques de l’obésité, notamment l’hypertension, le diabète de type 2 et la dyslipidémie, entre autres. Bien que le nombre de ces médicaments bénéfiques Les effets sont individuellement importants. Bon nombre de ces complications liées à l’obésité agissent en synergie pour augmenter le risque de maladie cardiovasculaire. Par conséquent, les stratégies qui atténuent plusieurs complications associées à l’obésité peuvent réduire le risque d’événements cardiovasculaires », a déclaré Michael E. Hall, MD, MS, FAHA, président du groupe de rédaction de la déclaration scientifique 2021 de l’Association sur les stratégies de perte de poids pour la prévention et le traitement. d’hypertension et président du département de médecine du centre médical de l’Université du Mississippi à Jackson, Mississippi.

D’autres études seront nécessaires pour déterminer les effets à long terme sur les événements cardiovasculaires tels que les crises cardiaques et l’insuffisance cardiaque. De plus, des études sont nécessaires pour examiner ce qui arrive à la tension artérielle lorsque des médicaments comme le tirzépatide sont arrêtés : la tension artérielle augmente-t-elle et augmente-t-elle encore, ou reste-t-elle inférieure ? »

Michael E. Hall, MD, MS, FAHA, président du groupe d’écriture

Les co-auteurs et les divulgations sont répertoriés dans le manuscrit. L’étude a été financée par Eli Lilly and Company, le fabricant du tirzépatide.