Les vaccins révolutionnaires contre le paludisme RTS, S et R21 sont sur le point de sauver des milliers de vies

Une étude récemment publiée dans la revue Nature Reviews Microbiologie a passé en revue les vaccins contre le paludisme, leurs succès et leurs échecs. Près de la moitié de la population mondiale est exposée au risque de paludisme, les femmes enceintes et les jeunes enfants étant les plus exposés. Les femmes et les enfants développent une immunité partielle au fil du temps, ce qui suggère la possibilité de vaccins. Le paludisme se manifeste souvent par des symptômes non spécifiques de type grippal, entraînant des erreurs de diagnostic et des retards dans le traitement. Les caractéristiques cliniques vont de symptômes légers à des complications graves, et la mortalité reste élevée sans traitement rapide.

Revoir: Vaccins contre le paludisme : une nouvelle ère de prévention et de contrôle. Source de l’image : Kateryna Kon / Shutterstock

En 2022, plus de 600 000 personnes sont mortes du paludisme, un chiffre qui ne s’est pas amélioré depuis 2015. Cinq Plasmodium Espèces responsables du paludisme chez l’homme : P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, Et P. savoir lesi. Sous ceux-ci, P. falciparum est responsable de la plupart des cas et des décès. Le paludisme peut persister malgré le traitement et l’immunité préexistante. La résistance des parasites aux médicaments et la résistance des moustiques aux insecticides affectent la lutte contre le paludisme. En outre, les parasites et les moustiques résistants aux interventions existantes se propagent en Afrique et dans d’autres régions. Un rapport a souligné que des facteurs liés au climat, tels que la nutrition et l’insécurité économique, pourraient pousser les groupes non immunisés vers des zones d’endémie, augmentant ainsi le risque de transmission du paludisme.

Une illustration du cycle de vie du parasite du paludisme.

Le Rapport mondial sur le paludisme 2023 souligne que la hausse de la température, de l’humidité et des précipitations encourage la prolifération des parasites et des vecteurs, augmentant l’intensité de la transmission et élargissant les zones à risque. R21 et RTS,S sont les premiers vaccins antipaludiques approuvés ciblant la protéine circumsporozoïte (CSP) des sporozoïtes. S’ils sont utilisés à grande échelle, ces vaccins peuvent prévenir chaque année des décès d’enfants. Cela donne une impulsion au développement de produits de première génération et à la poursuite d’objectifs tels que la protection des femmes enceintes et l’éradication du paludisme. Par conséquent, la présente étude a examiné le paysage du vaccin contre le paludisme pour éclairer le développement futur et mettre en évidence ses succès et ses échecs.

RTS,S est recommandé pour les enfants dans les zones où les taux de transmission sont moyens à élevés afin de réduire le paludisme clinique. Lors des tests de phase III, RTS,S a réduit le paludisme clinique d’environ 36 % dans les 48 mois suivant la première dose de vaccin. Le R21, approuvé par le Ghana et le Nigeria en 2023, a réduit le paludisme clinique au cours des 12 mois suivants d’environ 75 % (dosage saisonnier) et 68 % (dosage standard), respectivement.

Approches vaccinales contre le paludisme par étape du cycle de vie des parasites

Les vaccins au stade pré-érythrocytaire ciblent les stades hépatiques et les sporozoïtes cliniquement silencieux pour prévenir l’infection. Les lymphocytes T ciblent les parasites intrahépatiques, tandis que les anticorps ciblent les sporozoïtes. Les vaccins au stade sanguin ciblent les protéines d’invasion des mérozoïtes. Sur les 37 essais de vaccins au stade sanguin entre 2001 et 2015, 32 se sont concentrés sur trois protéines du mérozoïte – l’antigène 1 de la membrane apicale, la protéine de surface du mérozoïte 1 (MSP1) et la MSP3, qui ont montré une efficacité minime ou inexistante dans les études sur le terrain ou par provocation. Les globules rouges infectés constituent une cible alternative au stade sanguin ; Cependant, la variation est dominante en surface P. falciparum La famille de la protéine membranaire érythrocytaire 1 (PfEMP1) a exclu de nombreux vaccins. Néanmoins, un PfEMP1 particulier, VAR2CSA, peut représenter une exception. Elle est exprimée à la surface des érythrocytes infectés, qui se logent dans le placenta et entraînent des conséquences néfastes sur la grossesse. Il s’agit du principal candidat vaccin contre le paludisme gestationnel. De plus, les vaccins anti-transmission induisent des anticorps contre les moustiques Antigènes ou des parasites sporogoniques ou au stade sexuel chez les moustiques.

Limites, améliorations et optimisations des vaccins

Bien que les vaccins R21 et RTS,S constituent des succès notables, leur protection diminue au cours d’une année, justifiant un rappel annuel. De plus, leur efficacité peut varier en fonction de l’intensité de la transmission et du moment de la vaccination par rapport à la saison de transmission. De plus, des extraits de saponine Quillaja Saponaria sont incorporés aux adjuvants des vaccins ; Votre offre n’est pas illimitée. De plus, ces vaccins ne conviennent qu’aux jeunes enfants.

Quillaja saponaria, l’arbre à écorce de savon ou écorce de savon, est un arbre à feuilles persistantes de la famille des Quillajaceae. Crédit photo : Akif CUBUK / Shutterstock

L’efficacité de R21 est supérieur à celui du RTS dans les essais de phase 3,S. Bien que les deux vaccins aient des propriétés similaires P. falciparum Fragments de CSP (PfCSP), R21 montre PfCSP sur toutes les sous-unités de capside de l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs), contrairement au RTS,S, qui se produit sur environ 20 % de ces sous-unités. Ainsi, 5 µg de R21 donnent une teneur en PfCSP similaire à celle de 25 µg de RTS, S. Les efforts visant à augmenter le titre et l’activité des vaccins au stade sanguin se sont appuyés sur plusieurs adjuvants tels que l’AS02, l’Alhydrogel et le GLA-SE. De plus, les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) utilisent des nucléotides chimiquement modifiés pour réduire les réponses immunitaires innées stimulantes. Cette approche a été mise en œuvre pour la protéine riche en glutamate de surface des érythrocytes infectés par P. falciparum (PfGARP). P. vivax la protéine de surface ookinete 25 (Pvs25) et la PfCSP, avec des résultats prometteurs dans les études précliniques. De plus, le dosage fractionné a amélioré l’efficacité du RTS,S contre la charge de sporozoïtes. Des doses fractionnées et d’autres schémas thérapeutiques sont à l’étude pour le traitement R21 Vaccin. Le moment de la vaccination peut être bénéfique. Par exemple, l’administration de RTS,S avant la saison de transmission a augmenté l’efficacité. De plus, la combinaison de la chimioprévention du paludisme saisonnier (SMC) avec la vaccination saisonnière RTS,S a réduit le paludisme clinique de 62,8 % par rapport à la SMC seule.

Répondre aux besoins des communautés endémiques

Le nombre de décès fœtaux, néonatals, maternels et infantiles dus au paludisme gestationnel est très élevé. Les infections de grossesse traitées sont associées à la mort du fœtus/du nouveau-né. Par conséquent, des vaccins devraient être développés pour réduire les infections placentaires. Gestion des préjugés des personnes atténuées P. falciparum Le vaccin contre les sporozoïtes entiers (PfSPZ) s’est révélé efficace contre les infections liées à la grossesse au cours des deux années suivantes et a jeté les bases d’études sur des femmes enceintes. P. vivax a causé 18 à 72 % des cas de paludisme dans les zones d’endémie non africaines en 2020. Il produit des hypnozoïtes, c’est-à-dire De plus, les médicaments qui éliminent les hypnozoïtes provoquent une hémolyse chez les personnes présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, ce qui rend le traitement difficile. Des vaccins pour P. vivax étaient rares mais efficaces.

Remarques finales

Ensemble, R21 et les vaccins RTS,S réduiront la mortalité infantile suite à leur introduction à grande échelle en Afrique. La combinaison de la vaccination saisonnière et de la chimioprévention a réduit le paludisme d’environ 20 fois par rapport aux taux historiques au Mali et au Burkina Faso, ce qui suggère que de nouvelles améliorations de la santé des enfants peuvent être obtenues. En outre, de nouveaux candidats et concepts de vaccins pourraient améliorer l’efficacité de la vaccination et élargir les indications à l’avenir.