Les changements immunitaires à long terme persistent chez les patients COVID-19 non vaccinés

Dans une étude récemment publiée dans la revue allergieUne équipe de chercheurs autrichiens a mené une analyse longitudinale chez des personnes non vaccinées contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) pour examiner les changements dans l’immunité humorale et cellulaire sur une période de dix mois après le premier coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS). )-CoV-2).

Étude: Déclin différentiel des taux d’anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2, des cellules immunitaires innées et adaptatives, et changement des taux de cytokines sériques Th1/inflammatoires vers Th2 longtemps après la maladie initiale due au COVID-19. Source de l’image : ker_vii / Shutterstock

arrière-plan

La pandémie de COVID-19 a été l’une des catastrophes de santé publique les plus graves de la dernière décennie, causant des millions de dollars de morbidité et de mortalité dans le monde. En outre, de nouvelles recherches suggèrent qu’après la guérison de la première infection par le SRAS-CoV-2, la maladie provoque des effets à long terme qui durent des mois. Ce post-Symptômes du covid-19également appelées séquelles post-aiguës du COVID-19 (PASC) ou maladie à coronavirus longue (long COVID), affectent divers systèmes organiques autres que les organes pulmonaires et entraînent même des troubles neurocognitifs et des symptômes cardiovasculaires et musculo-squelettiques.

Les études actuelles se sont concentrées sur la compréhension des facteurs de risque et des mécanismes du long COVID. Bien que des effets à long terme aient également été observés dans d’autres infections virales telles que les oreillons, la rougeole, la grippe et les infections par le virus Epstein-Barr, le PASC est unique dans sa capacité à affecter plusieurs systèmes organiques, avec des symptômes répandus tels que la fatigue, l’essoufflement, insomnie, « brouillard cérébral », dépression, palpitations cardiaques et insuffisance rénale.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont mené une analyse longitudinale chez des individus non vaccinés contre le SRAS-CoV-2 pour déterminer les changements dans les paramètres immunitaires humoraux et cellulaires sur une période de dix mois après la première infection. Cette étude s’inscrivait dans la continuité de leur étude précédente qui examinait les changements dans les paramètres immunitaires chez des personnes non vaccinées dix semaines après la guérison de leur première infection par le SRAS-CoV-2.

L’étude a inclus 106 participants atteints d’une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (rtPCR) ou par test basé sur les anticorps, ainsi qu’une cohorte témoin appariée d’individus non infectés.

Ici, ils ont réévalué l’état immunitaire des participants à la première étude et déterminé la quantité d’anticorps générés contre la pointe du SRAS-CoV-2, le domaine de liaison au récepteur et les protéines de la nucléocapside. Ils ont également effectué des tests de neutralisation pour déterminer la capacité de ces anticorps à inhiber la liaison du domaine de liaison du récepteur au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine-2 (ACE-2).

Sur la base de la baisse des anticorps contre le SRAS-CoV-2, les participants ont été divisés en groupes et des sous-ensembles de leucocytes ont été analysés à l’aide d’une cytométrie en flux multiparamétrique d’échantillons de sang total. Les chercheurs se sont concentrés sur la compréhension des sous-populations de lymphocytes B et T présentes dans le sang.

De plus, la technologie multiplex utilisant des billes enrobées a été utilisée pour l’analyse du sérum afin de mesurer les niveaux de cytokines telles que les interleukines (IL), ainsi que les niveaux de tueur naturel (NK) et d’interféron-γ des lymphocytes T (IFN-γ). et d’immunoglobulines (Ig) pour déterminer les niveaux d’E.

L’expression des récepteurs ACE-2 sur les thymus récemment migrés, tels que les lymphocytes T exprimant des groupes de différenciation (CD) 3, CD62L, CD45RA et CD31, et les lymphocytes B mémoire exprimant CD19, CD27 et IgD, a également été mesurée. Toutes les mesures des paramètres immunitaires prises dix semaines et dix mois après la première infection pour la cohorte positive au COVID-19 ont été comparées aux mesures prises aux mêmes moments dans la cohorte témoin.

Résultats

L’étude a révélé que ceux qui se sont remis du COVID-19 avaient un nombre absolu de monocytes, de granulocytes et de lymphocytes inférieur à celui de la cohorte témoin en bonne santé. Les taux de neutrophiles circulants étaient également significativement plus faibles chez les personnes infectées que chez les personnes non infectées.

Les niveaux d’expression du CD38 et de l’isotype de l’antigène leucocytaire humain-DR (HLA-DR) étaient plus élevés chez les individus infectés que chez les témoins sains, ce qui suggère que les concentrations de CD8⁺ Les lymphocytes T cytotoxiques ont augmenté après l’infection par le SRAS-CoV-2. Les niveaux de lymphocytes T cytotoxiques sont restés élevés chez les patients atteints de COVID-19 sévère après dix mois, tandis que les niveaux sont revenus à leur niveau de base après dix mois dans les cas légers à modérés de COVID-19.

Les chercheurs pensent que leurs résultats soutiennent les théories proposées dans d’autres études sur les lésions tissulaires généralisées dues à une maladie grave du COVID-19 ou à la persistance à long terme d’antigènes dans le corps et à la poursuite des Excrétion virale. D’autres explications incluent également l’activation soutenue des lymphocytes T en raison de l’augmentation des taux sériques d’IL-4 et d’IL-17A, qui étaient tous deux élevés dans les échantillons de sérum de la cohorte infectée par le SRAS-CoV-2 dans l’étude.

Les individus de la cohorte infectée par le SRAS-CoV-2 ont également montré des niveaux accrus de cellules effectrices à mémoire exprimant CD3, CD4 et CD8, ainsi que des plasmablastes et des cellules B translationnelles, mais des niveaux plus faibles de cellules T régulatrices. De plus, les concentrations d’anticorps contre la nucléocapside du SRAS-CoV-2 et Protéines de pointe Il a été constaté que la fréquence diminue avec le temps, en particulier chez les patients plus jeunes. Cependant, les changements dans les cellules T régulatrices et effectrices et les émigrants thymiques récents étaient indépendants des changements dans les niveaux d’anticorps.

Conclusions

Dans l’ensemble, les résultats ont montré que les infections par le SRAS-CoV-2 entraînaient des changements à long terme dans les paramètres de l’immunité adaptative et innée et des cellules immunitaires, et que ces changements étaient associés à des profils de cytokines dominés par les cellules T auxiliaires 2. Ces résultats élargissent notre compréhension de ce phénomène. différents mécanismes qui contribuent au long COVID.