Il est difficile de prédire l’évolution des troubles neurodéveloppementaux et des troubles psychiatriques tels que l’autisme ou la schizophrénie, car ils peuvent être influencés par de nombreux facteurs génétiques et environnementaux différents. Une nouvelle étude aboutie par des chercheurs de la Penn State University montre que l’évaluation par les parents de la manifestation des caractéristiques de ces troubles – ; et maladies associées telles que la dépression et l’anxiété – ; peut fournir une méthode plus précise pour prédire la prévalence et la gravité potentielle des troubles chez les enfants affectés que le seul dépistage des variantes génétiques. Cela est probablement dû, au moins en partie, à des variantes génétiques que les parents transmettent à l’enfant et qui ne seraient pas systématiquement détectées par le dépistage génétique et conduiraient à une maladie plus grave, ont indiqué les chercheurs.

Un article décrivant la recherche est paru dans Journal américain de génétique humaine. Selon les chercheurs, comprendre comment les deux parents contribuent au diagnostic de leur enfant pourrait éclairer le conseil génétique et l’élaboration de plans d’intervention thérapeutique pour les enfants touchés par ces troubles.

Nous avons examiné la présence de caractéristiques neurologiques et psychiatriques chez les enfants et les parents d’un grand nombre de familles. Nous avons constaté une augmentation des troubles neurodéveloppementaux chez les enfants dont les parents déclarent tous deux avoir ce trait, y compris des caractéristiques psychiatriques telles que l’anxiété ou la dépression.


Santhosh Girirajan, chef de département par intérim et professeur T. Ming Chu de biochimie et de biologie moléculaire au Penn State Eberly College of Science et auteur principal de l’article

L’équipe a étudié 97 000 familles, dont de nombreux enfants atteints de troubles neurodéveloppementaux tels que l’autisme ou la déficience intellectuelle, et a évalué les facteurs de risque – ; caractéristiques génétiques et présence des caractéristiques – ; chez les deux parents influencent l’évolution de la maladie chez les enfants. Les ensembles de données comprenaient des informations génétiques et des données de questionnaire provenant de familles appartenant à une grande biobanque publique ainsi que de familles issues d’études spécifiques sur les troubles neurodéveloppementaux.

Les chercheurs ont examiné les parents et leurs enfants à la recherche de symptômes de diverses maladies et ont évalué les mutations génétiques connues pouvant conduire à de tels troubles. Leur analyse a révélé que les parents ont tendance à sélectionner des partenaires présentant les mêmes troubles ou des troubles apparentés, ce qui entraîne une prévalence accrue et éventuellement une plus grande gravité du trouble chez leurs enfants.

« La plupart des troubles du développement neurologique sont génétiquement complexes, ce qui signifie qu’ils ne sont pas causés par un seul gène », a déclaré Girirajan. « Cela rend difficile la détermination de la base génétique exacte d’un trouble chez un individu et encore plus difficile de prédire comment le trouble affectera les enfants affectés. »

Les chercheurs ont expliqué que des maladies génétiques complexes peuvent être causées par des mutations dans de nombreux gènes, chacun pouvant être hérité d’un ou des deux parents ou pouvant apparaître spontanément dans le génome nouvellement formé de l’enfant. Le pronostic de la maladie chez l’enfant est déterminé par la combinaison de mutations dont il hérite et par la manière dont elles interagissent les unes avec les autres au cours du développement. C’est ce qu’on appelle un « modèle à impacts multiples » car la maladie est due à plusieurs mutations différentes dans de nombreux gènes différents.

« Nous avons étudié une de ces mutations – une délétion d’une petite section du chromosome 16 – qui a été impliquée comme facteur de risque pour plusieurs troubles du développement neurologique », a déclaré Girirajan. Les symptômes de ces troubles peuvent inclure des convulsions, des symptômes schizophréniques, la dépression et l’anxiété, ainsi que des caractéristiques liées à la dépendance. « Cette mutation est souvent transmise d’un parent à l’enfant, mais l’enfant présente régulièrement des symptômes de la maladie plus graves que le parent. Nous voulions savoir si d’autres « coups » liés à la maladie pouvaient provenir de l’autre parent. Nous avons examiné les caractéristiques des deux parents dans une large cohorte de familles avec des enfants atteints de troubles neurodéveloppementaux.

L’équipe de recherche a constaté que le parent qui a transmis la délétion présentait des symptômes moins graves que leur enfant, voire d’autres troubles psychiatriques apparentés, comme la dépression ou l’anxiété. Ils ont également constaté que l’autre parent présentait souvent des caractéristiques psychiatriques similaires.

« Nous avons réalisé qu’il existe chez les humains un phénomène appelé ‘accouplement assorti’, et il est étudié depuis longtemps », a déclaré Corrine Smolen, étudiante diplômée à la Penn State University qui travaille avec Girirajan et est la première auteure de l’ouvrage. est. « Que ce soit consciemment ou inconsciemment, les personnes ayant des caractéristiques similaires préfèrent se retrouver en tant que partenaires. Bien qu’il puisse y avoir d’autres explications, c’est ce que nous voyons dans nos données et c’est probablement la raison de ce que nous voyons dans les familles que nous avons étudiées. »

Le parent qui ne présente pas la délétion doit avoir ces caractéristiques en raison d’autres mutations génétiques, ont expliqué les chercheurs, et lorsque ces mutations sont combinées à la délétion dans le génome de l’enfant, cela conduit à une maladie plus grave. En évaluant les caractéristiques des deux parents, les chercheurs ont pu prédire l’évolution de la maladie chez leurs enfants avec plus de précision que ne le permettrait le seul dépistage génétique. Ils pourraient également éventuellement utiliser ces informations pour tenter d’identifier de nouvelles mutations – ; ceux hérités du parent sans suppression – ; qui participent au développement de ces caractéristiques.

« Nous avons constaté qu’il existe une bonne corrélation entre les caractéristiques parentales », a déclaré Girirajan. «Une personne atteinte de schizophrénie est plus susceptible de trouver un partenaire souffrant de schizophrénie, une personne souffrant d’anxiété et de dépression est plus susceptible de trouver un partenaire souffrant d’anxiété et de dépression. Ceci est également connu pour d’autres choses, comme le fait que des personnes de grande taille épousent d’autres personnes de grande taille. Parce que tout. » Si certains de ces traits ont au moins une composante génétique qui pourrait être similaire entre partenaires, cela conduit à une situation similaire au mariage consanguin, mais moins prononcée lorsque des personnes liées par filiation se marient. « 

Dans ce cas, a expliqué Girirajan, l’accouplement assorti est basé sur des traits – ; au lieu de parenté – ; semble conduire à une similarité génétique entre les partenaires, ce qui pourrait conduire à davantage de cas et à des traits potentiellement plus graves chez leur progéniture. À titre d’exemple, les chercheurs ont découvert que 12,6 % de leurs enfants de sexe masculin souffraient d’anxiété lorsqu’aucun des deux partenaires n’était anxieux. Ce nombre augmentait à 25,7 % lorsqu’un parent déclarait avoir peur et à 33,8 % lorsque les deux parents déclaraient avoir peur. Cette augmentation de la prévalence suggère une augmentation de la gravité, car des caractéristiques plus graves sont plus susceptibles d’être identifiées, a indiqué l’équipe de recherche.

Outre Girirajan et Smolen, l’équipe de recherche comprend Matthew Jensen, Lucilla Pizzo, Anastasia Tyryshkina, Deepro Banerjee, Laura Rohan et Emily Huber de Penn State ; Lisa Dyer et Jane Juusola chez GeneDx dans le Maryland ; Laila El Khattabi à l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris en France ; Paolo Prontera à l’hôpital Santa Maria della Misericordia en Italie ; Jean-Hubert Caberg au Centre Hospitalier Universitaire de Liège en Belgique ; Anke Van Dijck et R. Frank Kooy de l’Université et de l’Hôpital universitaire d’Anvers en Belgique ; Charles Schwartz au Greenwood Genetic Center en Caroline du Sud ; Laurence Faivre, Patrick Callier et Mathilde Lefebvre à l’Université de Bourgogne Franche Comté en France ; Anne-Laure Mosca-Boidron au Laboratoire de Génétique Chromosomique et Moléculaire en France ; Kate Pope, Penny Snell et Paul J. Lockhart de l’Université de Melbourne en Australie ; David J. Amor du Murdoch Children’s Research Institute en Australie ; Lucia Castiglia, Ornella Galesi, Emanuela Avola et Maria Grazia Bruccheri de l’Institut de recherche Oasi en Italie ; Teresa Mattina, Marco Fichera et Corrado Romano de l’Université de Catane en Italie ; Giuseppa Maria Luana Mandarà à l’ASP Ragusa en Italie ; Olivier Pichon, Silvestre Cuinat, Sandra Mercier, Claire Bénéteau et Bertrand Isidor au CHU Nantes en France ; Cédric Le Caignec à l’Université de Toulouse en France ; Radka Stoeva au CHU du Mans en France ; Sophie Blesson et Dominique Martin-Coignard au CHU Bretonneau en France ; Ashley Nordsletten de l’Université du Michigan ; et Erik Sistermans à l’UMC d’Amsterdam aux Pays-Bas.

La recherche a été financée par des subventions des National Institutes of Health des États-Unis, du Département des handicaps et des besoins spéciaux de Caroline du Sud et du ministère italien de la Santé – Ricerca Corrente.

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Référence du magazine :

Smolen, C., et autres. (2023). L’accouplement assorti et la parenté génétique des parents contribuent à la pathogénicité des variantes avec différents niveaux d’expression. Le Journal américain de génétique humaine. est ce que je.org/10.1016/j.ajhg.2023.10.015.



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