Le resvératrol pourrait combattre la maladie d’Alzheimer en réduisant l’inflammation, selon une étude

Dans une étude récemment publiée dans la revue Antioxydants, Les chercheurs ont étudié les mécanismes par lesquels le resvératrol, un composé phénolique naturel, peut prévenir et atténuer la maladie d’Alzheimer (MA). Ils ont utilisé les lignées cellulaires microgliales BV2 établies à partir de modèles de souris transgéniques C57BL/g pour élucider les avantages mécanistes du resvératrol contre l’activation gliale par la protéine C-réactive monomère proinflammatoire (mCRP). Leurs résultats montrent que le resvératrol inhibe le lipopolysaccharide (LPS) et la cyclooxygénase-2 induite par la mCRP, empêchant ainsi la libération de cytokines pro-inflammatoires. Il régule en outre positivement l’expression des enzymes antioxydantes Chat Et Gazon2. Ensemble, ces résultats constituent la base mécanistique des avantages du resvératrol dans la lutte et le contrôle de la MA.

Étude: Le resvératrol active les mécanismes de protection antioxydants dans les modèles cellulaires de l’inflammation d’Alzheimer. Source de l’image : Aimee Lee Studios / Shutterstock

Qu’est-ce que le resvératrol ?

Le resvératrol, que l’on trouve couramment dans les raisins rouges et leurs dérivés (par exemple le vin rouge), est un composé phénolique naturel appartenant à la famille des stilbènes. Des études précliniques approfondies sur le métabolite ont démontré ses puissantes propriétés anti-inflammatoires, anti-neurodégénératives, antioxydantes et anti-âge. Il s’agit d’un composé commun synthétisé par plus de 70 espèces végétales connues comme mécanisme de réponse au stress.

Les études actuelles sur le resvératrol sur des modèles animaux l’ont montré trans-Le resvératrol est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, ce qui suggère qu’il pourrait exercer des fonctions neuroprotectrices. Ceci est renforcé par le fait que les hommes et les femmes âgés qui boivent modérément présentent systématiquement un risque de démence plus faible que les abstinents à vie. Malheureusement, le corps humain ne produit pas de resvératrol et les doses thérapeutiques (150-250 mg/jour) ne peuvent être obtenues que grâce à une supplémentation orale.

Les scientifiques ont cherché à élucider les effets de ce composé sur les maladies neurodégénératives et non neuronales afin d’en déterminer la base mécaniste. Cependant, les mécanismes d’action du resvératrol chez l’homme restent un mystère compte tenu des résultats peu concluants de ces études. Le composé est à la fois hormétique et hydrophobe, ce qui limite son absorption et sa biodisponibilité. Les chercheurs ont contourné ce problème en développant de nouveaux systèmes d’administration basés sur des nanotransporteurs qui s’avèrent prometteurs pour le cancer et la neurothérapie. Les modèles murins suggèrent en outre que le resvératrol pourrait réduire considérablement le stress oxydatif et améliorer les résultats neurodégénératifs grâce à la régulation négative du facteur de nécrose tumorale α (TNFα). Cependant, ces affirmations doivent encore être vérifiées.

Comprendre les mécanismes par lesquels le resvératrol exerce ses bienfaits neurologiques pourrait permettre le développement de nouvelles interventions pour prévenir ou traiter la maladie d’Alzheimer (MA). Cela éclairerait davantage les futures études cliniques sur la plage de dosages sûrs, car le produit chimique peut être cytotoxique à des concentrations élevées.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs tentent d’évaluer le mécanisme de protection antioxydant du resvératrol à l’aide de microglies BV2 activées par la protéine C-réactive monomère (mCRP). L’activation et la surexpression de la mCRP sont des caractéristiques importantes de la plupart des maladies inflammatoires, et leur prévention peut retarder, voire inverser, des maladies telles que la MA, qui progressent en partie à cause du stress inflammatoire.

Représentation schématique des mécanismes de protection du resvératrol contre les agents pro-inflammatoires mCRP et LPS.

La lignée cellulaire BV2 utilisée ici a été établie à partir de souris microgliales transgéniques C57BL/6, un modèle établi pour étudier l’inflammation cérébrale. La mCRP a été générée à partir de la protéine CRP pure par chélation urée/acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) suivie d’une dialyse. Escherichia coli 026 : B26 a été utilisée comme souche de lipopolysaccharide (LPS). Le traitement au resvératrol de ces cultures de cellules primaires variait entre 10 et 50 µM. Pour les tests mCRP, la mCRP a été utilisée à 50 μg/mL. Pour éviter d’endommager les astrocytes, les cultures gliales primaires n’ont pas été exposées à une carence en nutriments (manque de sérum).

La production d’oxyde nitrique par les cultures gliales a été déterminée à l’aide de la réaction colorimétrique de Griess. Un test immuno-enzymatique (ELISA) a été utilisé pour détecter et mesurer le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et l’interleukine-one-bêta (IL1β), exprimés respectivement en ng/ml et pg/ml. Des tests Western blot ont été utilisés pour détecter et identifier d’autres produits protéiques produits par les cellules BV2. L’ARN des cellules BV2 a ensuite été extrait et soumis à une réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qPCR) pour déterminer l’expression relative des gènes.

Enfin, un test d’immunofluorescence a été utilisé pour mesurer l’influence du resvératrol sur l’expression des cellules BV2. Les analyses statistiques comprenaient une analyse de variance bidirectionnelle (ANOVA) et le test de Shapiro-Wilk.

Résultats de l’étude

Il a été observé que le resvératrol inhibe et réduit de manière significative la production de TNF-α induite par le mCRP et le LPS, illustrant et confirmant ses propriétés anti-inflammatoires. De plus, il a été observé que le composé supprimait l’activation de la voie de l’oxyde nitrique, empêchant ainsi la formation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS).

L’activation du domaine pyrine de la famille NLR contenant le gène 3 (NLRP3) s’est également révélée inhibée par le resvératrol. NLRP3 est le gène responsable de la production de la protéine cryopyrine, un inflammasome clé du capteur des cellules microgliales qui est activé pendant le stress oxydatif. Il a été observé que le facteur nucléaire κB (NF-κB) et Nos2 étaient régulés négativement par l’ajout de resvératrol. Enfin, le resvératrol s’est avéré induire l’expression de gènes antioxydants, notamment Sirt1 et Nfe2I2.

En résumé, il a été démontré que l’effet anti-MA du resvératrol repose sur une combinaison de suppression de l’oxydation et d’expression d’antioxydants.

Conclusions

Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné les mécanismes par lesquels le resvératrol, un métabolite végétal présent dans plus de 70 espèces, peut favoriser des résultats neurodégénératifs positifs, en particulier dans la MA. Ils ont utilisé une combinaison de cultures cellulaires in vitro, d’ELISA, de Western blot et de qPCR et ont montré que le resvératrol supprime la formation de ROS et augmente l’expression de gènes protecteurs antioxydants.

« Le resvératrol protège contre la polarisation des microglies BV2 en un phénotype activé induit par deux agents pro-inflammatoires critiques, le LPS et le mCRP. La caractérisation des mécanismes proinflammatoires et prooxydatifs de la mCRP dans la microglie BV2 a révélé l’activation des cascades inflammatoires/oxydatives de l’oxyde nitrique, de l’inflammasome NLRP3 et de la COX-2 dans ce nouveau modèle in vitro. Les mécanismes de protection du resvératrol contre la mCRP nécessitaient une modulation des voies de signalisation SIRT1, Nrf2 et NF-ĸB, ce qui réduisait les médiateurs inflammatoires en aval et, surtout, induisait des enzymes antioxydantes. Mécanismes de protection du resvératrol contre l’activation Le phénotype pro-inflammatoire par la mCRP a été confirmé dans des cultures gliales mixtes primaires.

Ces résultats mettent en valeur le potentiel du resvératrol dans les futurs tests précliniques contre la MA. Le resvératrol et des métabolites végétaux similaires pourraient permettre le développement de futures interventions cliniques contre des maladies actuellement incurables telles que la MA. Cependant, des études cliniques approfondies sont nécessaires pour évaluer l’efficacité du resvératrol sur d’autres gènes inducteurs d’oxydation et pour arriver à une dose sans danger pour l’usage humain.