La transplantation de microbiote fécal augmente la survie dans le traitement du cancer colorectal métastatique

Dans une étude récente publiée dans eMédecineCliniqueLes chercheurs évaluent l’utilisation de la transplantation de microbiote fécal pour l’améliorer l’efficacité de Thérapie anti-programmée par protéine de mort cellulaire 1 (PD-1) pour les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique stable aux microsatellites.

Étude: Transplantation de microbiote fécal plus tislelizumab et fruquintinib pour le cancer colorectal métastatique réfractaire stable aux microsatellites : un essai ouvert de phase II à un seul bras (RENMIN215). Crédit photo : Peakstock / Shutterstock.com

arrière-plan

Le cancer colorectal est l’un des trois types de cancer les plus courants dans le monde et constitue donc l’une des principales causes de décès liés au cancer. Les traitements standards actuels de première et deuxième intention du cancer colorectal métastatique comprennent des traitements qui ciblent le facteur de croissance épidermique (EGF). facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) associés à une chimiothérapie à base de fluorouracile. Cependant, les traitements de troisième intention font encore défaut, car les options existantes sont souvent associées à une faible efficacité et à des taux élevés d’événements indésirables.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont considérablement amélioré l’efficacité du traitement de divers types de cancer et ont été spécifiquement recommandés pour le traitement des tumeurs présentant une forte instabilité des microsatellites ou un déficit de réparation des mésappariements, notamment le cancer colorectal. Cependant, la plupart des cancers colorectaux métastatiques ont un phénotype microsatellite stable ou capable de réparer les mésappariements dans lequel les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont moins efficaces.

Sur la base d’observations antérieures selon lesquelles le microbiote intestinal peut améliorer la réponse immunitaire, la transplantation de microbiote fécal a été étudiée pour améliorer l’efficacité du traitement en reprogrammant le microenvironnement tumoral dans le cancer colorectal.

À propos de l’étude

La présente étude était un essai clinique ouvert de phase II à un seul bras visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’association d’une transplantation de microbiote fécal avec le fruquintinib, une petite molécule inhibiteur de la tyrosine kinase des récepteurs du VEGF, et le tislelizumab, un anticorps monoclonal PD-1. inhibiteur. Cette combinaison a été étudiée comme option de traitement de troisième intention pour les cancers colorectaux métastatiques microsatellites.

L’étude a inclus des patients de plus de 18 ans atteints d’un cancer colorectal progressif ou métastatique et d’intolérance ou de progression malgré une chimiothérapie de deuxième intention. Les patients inclus devaient avoir une fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate et au moins une tumeur mesurable. Le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR), l’immunohistochimie et le séquençage de nouvelle génération ont été utilisés pour confirmer la stabilité des microsatellites.

Les personnes présentant une autre comorbidité telle qu’un cancer, une maladie auto-immune, des antécédents d’immunothérapie ou de transplantation d’organe, ou d’autres facteurs susceptibles d’interférer avec l’absorption de médicaments oraux, ainsi que ceux prescrits par un traitement immunosuppresseur systémique, ont été exclus de l’étude. Après une période d’épuisement du microbiote natif, une transplantation de microbiote fécal a été réalisée à l’aide de capsules fécales administrées par voie orale adaptées au patient, ainsi que de fruquintinib administré par voie orale et de tislelizumab administré par voie intraveineuse.

La survie sans progression était le critère d’évaluation principal, tandis que le taux de réponse global, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie, le taux de bénéfice clinique et la survie globale étaient des critères de jugement secondaires. Des radiologues indépendants ont évalué les réponses tumorales. Le traitement s’est poursuivi jusqu’à ce que le participant retire son consentement, que des niveaux de toxicité inacceptables soient observés, que l’étude soit terminée, que l’investigateur décide d’interrompre l’étude ou que le participant décède.

Des échantillons de selles et de sang périphérique en série ont été prélevés pour analyser le microbiome intestinal et les niveaux de biomarqueurs exploratoires. Le pyroséquençage de l’amplicon de l’acide désoxyribonucléique ribosomal (ADNr) 16S à partir de l’ADN génomique extrait des échantillons de selles a été utilisé pour analyser le microbiome intestinal. Cellule T Pour explorer les biomarqueurs potentiels, le séquençage des récepteurs des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) a été réalisé.

Résultats de l’étude

Le traitement combiné de la transplantation de microbiote fécal avec le tislelizumab et le fruquintinib s’est avéré relativement sûr et a entraîné une amélioration de la survie des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique stable aux microsatellites. Plus précisément, l’intervention a entraîné une augmentation de 9,6 mois de la survie médiane sans progression et une augmentation de 13,7 mois de la survie globale médiane, ainsi que des taux de réponse globale et de contrôle de la maladie respectivement 20 % et 95 % plus élevés.

Les analyses du microbiome intestinal ont également montré que les compositions du microbiome après traitement présentaient une abondance relativement plus élevée de bactéries dans la famille. Lachnospiracées, qui sont connus pour être bénéfiques pour l’immunothérapie. L’abondance de bactéries qui va avec Bifidobactérie La tolérance immunitaire croissante de la famille était également plus faible après le traitement.

Le profil de toxicité de ce traitement combiné était gérable et une activité antitumorale significative a été observée.

Conclusions

La transplantation de microbiote fécal en association avec le fruquintinib et le tislelizumab a entraîné des effets secondaires gérables. Il est important de noter que cette approche thérapeutique a considérablement augmenté les taux de survie globale et sans progression chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique microsatellite-stable.