Des chercheurs australiens ont découvert comment remédier à un défaut à l’origine du lupus et espèrent que leur première découverte mondiale fournira un traitement efficace à long terme.
Publié dans Nature communicationL’étude dirigée par l’Université Monash a trouvé un moyen de reprogrammer les cellules défectueuses des patients atteints de lupus avec des molécules protectrices provenant de personnes en bonne santé.
Utilisant des cellules humaines, le nouveau traitement restaure le côté protecteur du système immunitaire, qui prévient l’auto-immunité, dans laquelle le système immunitaire attaque ses propres cellules. Les résultats concernent le lupus, une maladie auto-immune, une maladie débilitante pour laquelle il n’existe aucun remède et pour laquelle les options de traitement sont limitées.
Cependant, les chercheurs espèrent que cette nouvelle méthode, développée en éprouvettes et testée dans des modèles précliniques, pourra également être développée pour d’autres maladies auto-immunes comme le diabète, la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques.
Les humains possèdent tous des protéines que le système immunitaire pourrait attaquer, mais cela ne se produit pas chez les personnes en bonne santé, car des cellules spéciales appelées « cellules T régulatrices » ou « T regs » protègent contre les maladies auto-immunes. Ceux-ci manquent chez les personnes qui développent le lupus et d’autres maladies auto-immunes.
Le professeur agrégé Joshua Ooi, co-auteur principal, qui dirige le groupe de thérapies cellulaires T réglementaires de l’Université Monash chez Monash Health, a déclaré que l’effet thérapeutique a été obtenu en identifiant des molécules protectrices spécifiques provenant de personnes en bonne santé et en reprogrammant les T regs inefficaces de patients atteints de lupus. capacité à désactiver les réactions immunitaires indésirables.
“Nous avons démontré l’efficacité de cette approche en utilisant des cellules humaines de patients atteints de lupus, à la fois dans des éprouvettes et dans un modèle expérimental d’inflammation rénale lupique”, a déclaré le professeur agrégé Ooi.
«Nous avons pu arrêter complètement le développement de la maladie rénale lupique sans utiliser les immunosuppresseurs habituels non spécifiques et nocifs. C’est comme remettre un système immunitaire anormal à un état sain – quelque chose comme un gros logiciel. » Sa particularité est qu’il utilise les propres cellules du patient. »
Environ un Australien sur 1 000 souffre de lupus, et les taux sont plus élevés dans les communautés des Premières Nations. Neuf personnes atteintes de lupus sur dix sont des femmes et la plupart développent la maladie entre 15 et 45 ans.
Le professeur Eric Morand, co-auteur principal, doyen de la sous-faculté de médecine clinique et moléculaire de l’Université Monash et fondateur de la Monash Lupus Clinic, a décrit l’efficacité du traitement comme « profonde » et « révolutionnaire ».
Les patients de l’étude seront pris en charge à Monash Health, où le professeur Morand est directeur du service de rhumatologie. Il a déclaré que l’équipe de recherche conçoit actuellement des essais cliniques, qui devraient commencer en 2026, pour étudier si cette méthode permet de guérir à long terme les personnes atteintes de lupus.
“La capacité de cibler spécifiquement le défaut immunitaire à l’origine de la maladie sans avoir à supprimer l’ensemble du système immunitaire est un facteur critique”, a-t-il déclaré. « Même si l’effet n’est qu’à moyen terme, nous sommes convaincus que le traitement peut être facilement répété si nécessaire. »
Le professeur agrégé Ooi a précédemment découvert qu’un manque de T-regs spécifiques, qui empêchent le système immunitaire d’attaquer l’organisme, peut conduire à des maladies auto-immunes. Le nouveau traitement consisterait à prélever des cellules sanguines du patient atteint de lupus, à les modifier en laboratoire pour restaurer cet effet protecteur, puis à les restituer.
“Ce projet s’est appuyé sur la généreuse implication des patients, ce qui nous a permis d’utiliser des cellules lupiques humaines à chaque étape”, a déclaré le professeur agrégé Ooi. « Cela nous permet de travailler en laboratoire au plus près de la maladie humaine.
Les co-premiers auteurs Peter Eggenhuizen, doctorant et chercheur au Center for Inflammatory Disease Monash University, et le Dr. Rachel Cheong, ancienne doctorante au Center for Inflammatory Disease Monash University, est convaincue que la nouvelle méthode peut être développée pour jusqu’à 100 autres maladies auto-immunes telles que le diabète, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjögren, la sclérodermie et la myasthénie grave.
Dr. Cheong a ajouté : « Ce qui est bien, c’est que le traitement est très spécifique et ne nuit donc pas au reste du système immunitaire. “Mais cela signifie que le traitement doit être soigneusement développé pour chaque maladie individuelle.” est clair.
Cette recherche a été soutenue par plusieurs agences nationales et internationales, dont la Lupus Research Alliance, basée à New York, et faisait partie d’un ensemble de travaux qui ont valu au professeur Morand et au professeur agrégé Ooi le prix Victoria 2022 pour la science et l’innovation dans les sciences de la vie.