Une étude montre que les biomarqueurs plasmatiques peuvent prédire le risque de démence

Une étude récente publiée dans JAMA évalue le potentiel des biomarqueurs plasmatiques de la maladie d’Alzheimer (MA) et des facteurs de risque cardiométaboliques pour prédire le risque d’autres types de démence.

Étude: Modifications des biomarqueurs sanguins de la maladie d’Alzheimer et associations avec une démence incidente, quelle qu’en soit la cause. Source de l’image : Aquarius Studio / Shutterstock.com

Diagnostic précoce de la démence

Le diagnostic de la MA et d’autres formes de démence n’est souvent posé qu’après l’apparition des symptômes. À ce stade, l’accumulation de modifications pathologiques dans le cerveau limite la capacité à traiter efficacement ces maladies. Il existe donc un besoin urgent d’identifier des biomarqueurs plasmatiques permettant le dépistage de la pathologie de la MA et de la neurodégénérescence, en particulier chez les patients présymptomatiques.

La présence de troubles cardiométaboliques chez les adultes d’âge moyen est un facteur de risque connu de démence. Cependant, on ne sait pas exactement dans quelle mesure les concentrations modifiées de biomarqueurs plasmatiques associées à ces maladies peuvent aider à prédire les maladies neurologiques.

Bien que plusieurs études aient examiné le potentiel des biomarqueurs plasmatiques pour le diagnostic précoce de la démence, celles-ci ont été limitées en raison de leur conception transversale, de leurs populations étudiées homogènes et du manque d’analyses prenant en compte les effets potentiels de l’attrition ou des biais de sélection.

Pour surmonter les limites associées à ces études, les chercheurs de la présente étude ont examiné les niveaux de biomarqueurs plasmatiques seuls et conjointement avec des facteurs de risque cardiométaboliques dans une population diversifiée sur plusieurs décennies afin de déterminer la validité et l’utilité de ces biomarqueurs pour prédire le risque de démence.

À propos de l’étude

Toutes les données proviennent de l’étude Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), qui comprenait 1 525 participants. L’âge moyen des participants à l’étude était de 58 ans lors du premier prélèvement d’échantillons de plasma et de 76 ans lors du second.

Les niveaux de marqueurs spécifiques de la maladie d’Alzheimer, y compris le rapport entre l’amyloïde-β 42 et l’amyloïde-β 40 (Aβ42:Aβ40) et la protéine tau phosphorylée au niveau de la thréonine 181 (p-tau181), ainsi que les marqueurs de neurodégénérescence neurofilament light (NfL) et La protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) a été mesurée dans tous les échantillons de plasma.

Les participants à l’étude ont été suivis jusqu’à ce qu’ils atteignent un âge moyen de 81 ans. De nouveaux cas de démence toutes causes confondues ont été identifiés entre le 1er janvier 2012 et le 31 décembre 2019. Les facteurs de risque de démence, notamment l’hypertension, le diabète, les lipides, la maladie coronarienne, le tabagisme et l’activité physique, ont également été examinés pour déterminer leur association temporelle avec les biomarqueurs plasmatiques.

Qu’a montré l’étude ?

Environ 60 % des participants à l’étude étaient des femmes et 26 % étaient noirs. Il y a eu 252 nouveaux cas de démence, soit 16,5 % de la cohorte étudiée. Les participants à l’étude présentant de faibles taux plasmatiques d’Aβ42:Aβ40 et des taux plus élevés de p-tau181, NfL et GFAP étaient plus susceptibles de recevoir un diagnostic de démence.

Pour ceux qui portaient l’apolipoprotéine E Epsilon 4 (APOEε4), le taux de changement de ces biomarqueurs était plus élevé que chez les non porteurs. Pour NfL et GFAP, l’association avec l’apparition d’une nouvelle démence était plus forte à la fin de la vie qu’à l’âge mûr, indépendamment du fait que APOEStatut ε4.

Les participants à l’étude souffrant d’hypertension artérielle et de diabète présentaient des taux de NfL et de GFAP plus élevés, dépassant l’augmentation attendue pour chaque décennie. Par rapport aux personnes souffrant d’hypertension, les taux de NfL ont augmenté plus lentement et les taux de GFAP ont doublé Personnes diabétiques.

Les biomarqueurs de la MA à la quarantaine étaient associés à un risque accru de démence toutes causes confondues plus tard dans la vie. Pour chaque diminution d’un écart type (1-SD) de Aβ42:Aβ40, un risque accru de 11 % de cette forme de démence a été observé, alors que chaque augmentation d’un écart-type des niveaux de p-tau181 augmentait le risque de 15 %.

Tous les biomarqueurs de la MA étaient associés à un risque accru de démence plus tard dans la vie, l’association la plus significative étant observée avec le NfL.

Une combinaison des quatre marqueurs en fin de vie a amélioré la capacité de prédire la démence par rapport à l’utilisation d’un seul biomarqueur. Cependant, la combinaison de biomarqueurs de fin de vie avec des données démographiques a permis d’obtenir le pouvoir discriminant le plus élevé, quelle que soit leur utilisation. APOEε4.

Conclusions

Les biomarqueurs plasmatiques spécifiques à la MA à la quarantaine prédisent un risque accru de démence toutes causes confondues plus tard dans la vie, alors que les marqueurs de neurodégénérescence de la quarantaine ne sont pas associés à la même prévisibilité. En fin de vie, les marqueurs spécifiques de la MA et les marqueurs neurodégénératifs sont associés à un risque de démence en fin de vie. Les meilleures performances en matière de prédiction de la démence ont été observées lorsque les biomarqueurs tardifs et les données démographiques ont été combinés.

Les résultats de l’étude fournissent des informations essentielles sur la recherche sur les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer en évaluant l’évolution de quatre biomarqueurs plasmatiques clés et en examinant comment les changements dans les niveaux de ces protéines varient lorsque d’autres facteurs de risque de démence sont pris en compte. Néanmoins, des recherches futures seront probablement nécessaires pour confirmer ces résultats, car des marqueurs de neurodégénérescence pourraient être utilisés pour le suivi. l’efficacité de Traitements visant à réduire les facteurs de risque vasculaire associés à ces maladies.