Une étude montre les effets de l’obésité sur la structure musculaire en cas d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection préservée

Une nouvelle petite étude menée par des chercheurs de Johns Hopkins Medicine et publiée le 25 juillet^Ème dans le journal Recherche cardiovasculaire naturelle a démontré les effets de l’obésité sur la structure musculaire chez des patients présentant une forme d’insuffisance cardiaque appelée insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (HFpEF).

Selon le Journal de l’insuffisance cardiaque, l’HFpEF représente plus de la moitié de tous les cas d’insuffisance cardiaque dans le monde. Il est responsable de plus de 3,5 millions de cas d’insuffisance cardiaque aux États-Unis. À l’origine, cette forme de maladie cardiaque était associée à une pression artérielle élevée et à une croissance musculaire excessive (hypertrophie) pour contrecarrer la pression. Au cours des deux dernières décennies, l’HFpEF est devenue plus fréquente chez les patients souffrant d’obésité sévère et de diabète. Journal du Collège américain de cardiologie. Cependant, il existe encore très peu de thérapies efficaces contre l’HFpEF, et le défi du développement de thérapies a été le manque d’études sur le tissu cardiaque humain pour déterminer exactement ce qui est anormal. Étant donné que les taux d’hospitalisation et de mortalité chez les patients HFpEF sont assez élevés (30 à 40 % sur 5 ans), il est crucial d’en comprendre les causes sous-jacentes.

L’HFpEF est un syndrome complexe qui comprend des anomalies dans de nombreux organes différents. Nous l’appelons insuffisance cardiaque (IC) car les symptômes sont similaires à ceux observés chez les patients souffrant d’une faiblesse cardiaque. Cependant, dans l’HFpEF, la contraction cardiaque semble normale, mais les symptômes d’insuffisance cardiaque persistent. Alors que de nombreuses tentatives antérieures visant à traiter l’ICFpEF avec des médicaments standards contre l’insuffisance cardiaque ont échoué, les médicaments destinés à traiter le diabète et l’obésité ont désormais connu du succès.

David Kass, MD, chercheur principal, professeur de médecine, faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins

Plus précisément, le médicament utilisé pour traiter le diabète, connu sous le nom d’inhibiteur du SGLT2 (inhibiteur du transporteur 2 du glucose sodique), est actuellement le seul médicament fondé sur des données probantes pour l’HFpEF qui a non seulement amélioré les symptômes, mais a également réduit les taux de réhospitalisation à long terme et les paramètres de mortalité. L’agoniste des récepteurs GLP1, un médicament amaigrissant, a été testé et il a été démontré qu’il améliore les symptômes chez les patients atteints d’HFpEF. Des études en cours visent à déterminer si un critère d’évaluation tout aussi strict (réduction de la mortalité, hospitalisation pour réduire l’insuffisance cardiaque) est également possible. Par conséquent, ces médicaments se sont déjà révélés efficaces non seulement dans le diabète, là où ils ont commencé, mais également dans l’ICFp.

Pour mener l’étude, l’équipe de recherche a prélevé un petit morceau de tissu musculaire provenant de 25 patients diagnostiqués avec divers degrés d’HFpEF causé par le diabète et l’obésité et l’a comparé au tissu cardiaque de 14 donneurs d’organes dont le cœur était considéré comme normal. Ils ont examiné le muscle à l’aide d’un microscope électronique, qui montre la structure musculaire à un très fort grossissement.

Mariam Meddeb, MD, MS, spécialiste des maladies cardiovasculaires à la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins, qui a mené l’étude, déclare : “Contrairement à l’observation du cœur avec un microscope traditionnel, le microscope électronique permet d’agrandir l’image 40 000 fois. Cela donne une image très claire au sein de la cellule musculaire, ce que nous appelons l’ultrastructure, telle que : B. Les mitochondries, qui sont les centrales énergétiques, et les sarcomères (unités de fibres musculaires), qui génèrent la force.

Les chercheurs ont découvert que des anomalies ultrastructurales notables apparaissaient particulièrement dans les tissus des patients les plus obèses atteints de HEpEF, dont les mitochondries étaient enflées, pâles et dysfonctionnelles, contenaient de nombreuses gouttelettes de graisse et dont les sarcomères semblaient en lambeaux. Ces anomalies n’étaient pas liées au fait que le patient souffrait ou non de diabète et étaient moins prononcées chez les patients moins obèses.

“Ces résultats aideront ceux qui tentent de développer des modèles animaux d’HFpEF car ils montrent ce que l’on veut créer à ce niveau microscopique”, note le Dr. Cass. “Cela soulève également la question cruciale de savoir si la réduction de l’obésité, comme le font actuellement les traitements médicamenteux multiples, inversera ces anomalies ultrastructurales et améliorera ainsi les résultats de l’HFpEF.”

Les nouvelles découvertes contribuent à jeter les bases de la compréhension de l’HFpEF, mettent en lumière l’impact de l’obésité sur les maladies cardiaques et fournissent un point de départ pour des thérapies qui peuvent être améliorées au profit des millions de patients atteints d’HFpEF.

Parmi les autres chercheurs de Johns Hopkins qui ont contribué à l’étude figurent Navid Koleini, Mohammad Keykhaei, Seoyoung Kwon, Celia Aboaf, Mohamed Lehar, Kavita Sharma et Virginia S. Hahn.