Selon l’étude, le sémaglutide ne présente pas de risque plus élevé de conséquences neuropsychiatriques indésirables sur 12 mois que les autres médicaments antidiabétiques.

Dans une étude récemment publiée dans ECliniqueMédecineUn groupe de chercheurs a examiné les résultats neurologiques et psychiatriques de l’utilisation du sémaglutide sur 12 mois Patients atteints de diabète de type 2 sucré (DT2) (hyperglycémie chronique due à une résistance ou à un déficit d’insuline) à l’aide d’une cohorte appariée au score de propension.

arrière-plan

Le sémaglutide, un agoniste des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP1-RA) approuvé pour le DT2 et l’obésité, constitue une avancée scientifique en 2023. Les dépenses de santé consacrées aux GLP1-RA devraient augmenter avec de nouvelles applications et formulations. Des essais contrôlés randomisés (ECR) démontrent l’efficacité du sémaglutide sur les résultats métaboliques et cardiovasculaires. Des études indiquent des avantages neurobiologiques potentiels dans les troubles neurologiques, psychiatriques et liés à la consommation de substances.

Cependant, les examens de sécurité effectués par l’Agence européenne des médicaments (EMA) et l’Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA), déclenchés par des sautes d’humeur, suscitent des inquiétudes. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier la sécurité neuropsychiatrique et les effets globaux du sémaglutide et du GLP1-RA sur la santé cérébrale des patients atteints de DT2.

À propos de l’étude

La présente étude suit les lignes directrices pour la déclaration des études menées à l’aide de données de santé collectées régulièrement (données de santé collectées régulièrement par observation). À l’aide du réseau collaboratif TriNetX États-Unis (US), une vaste base de données collaborative, cette étude a analysé les dossiers de santé électroniques (DSE) anonymisés de plus de 100 millions de patients dans 62 établissements de santé aux États-Unis. Cette plateforme comprend les données des patients, les diagnostics, les médicaments et les procédures.

Les chercheurs ont identifié des personnes âgées de 18 ans et plus ayant reçu un diagnostic de DT2 et une première prescription de sémaglutide entre le 1er décembre 2017 et le 31 mai 2021. Des cohortes comparatives ont été constituées pour la sitagliptine, l’empagliflozine et le glipizide. L’étude a apparié des cohortes sur la base de 179 covariables, notamment les données démographiques, les facteurs socio-économiques, le mode de vie, l’utilisation des soins de santé, les comorbidités et les antécédents médicamenteux.

L’étude a évalué le risque de 22 résultats neurologiques et psychiatriques dans l’année suivant l’événement index à l’aide des codes de la Classification internationale des maladies, 10e révision, modification clinique (ICD-10-CM). De plus, le risque d’obtenir 15 résultats de contrôle négatifs a été estimé afin d’éliminer les facteurs confondants non mesurés. L’appariement des scores de propension et les analyses ultérieures ont été effectuées à l’aide de R et de l’interface TriNetX, avec une signification statistique fixée à une valeur p inférieure à 0,05 et des ajustements pour plusieurs tests.

Quatre analyses secondaires ont été réalisées : analyse de sous-groupes par âge, stratification par année de prescription index, analyse des risques concurrents avec le décès comme composante et examen des résultats après un suivi de deux ans. Les sources de financement de l’étude n’ont eu aucune influence sur la conception, la collecte de données, l’analyse, l’interprétation ou la rédaction du manuscrit.

Résultats de l’étude

Après application des critères d’inclusion/exclusion, un total de 23 386 patients ont été inclus dans chaque cohorte pour la comparaison sémaglutide vs. comparaison de l’empagliflozine (48,9 % de femmes, âge moyen ± ET 57,6 ± 12,4 ans) et 19 206 patients dans chaque cohorte pour la comparaison sémaglutide vs glipizide (49,3 % de femmes, âge moyen ± ET 56,3 ± 13,0 ans). L’appariement des scores de propension a été obtenu pour chaque comparaison et covariable, garantissant des différences moyennes standardisées (DMS) inférieures à 0,1.

Des rapports de risque (HR) inférieurs à 1 indiquent un risque plus faible avec le sémaglutide par rapport aux autres médicaments, tandis que des HR supérieurs à 1 indiquent un risque plus élevé. Le sémaglutide n’a pas été associé à un risque accru de troubles neurologiques ou psychiatriques ; Il était associé à un risque plus faible de déficits cognitifs par rapport à la sitagliptine (HR 0,72) et au glipizide (HR 0,72), mais similaire à l’empagliflozine (HR 0,96).

Le risque de démence (déclin cognitif affectant la mémoire et la réflexion) était également plus faible avec le sémaglutide qu’avec la sitagliptine (HR 0,52) et le glipizide (HR 0,63). De plus, le sémaglutide a démontré un risque significativement plus faible de dépendance à la nicotine que le glipizide (HR 0,72) et l’empagliflozine (HR 0,77).

D’autres résultats notables incluent un risque plus faible de dépression et d’accident vasculaire cérébral ischémique (accident vasculaire cérébral dû à un apport sanguin bloqué au cerveau) par rapport à la sitagliptine. Les résultats des contrôles négatifs (NCO) n’ont montré systématiquement aucune différence dans toutes les comparaisons (HR pour les NCO composites entre 0,97 et 1,03, toutes les valeurs p > 0,4). Le risque de mortalité toutes causes confondues était plus faible avec le sémaglutide qu’avec la sitagliptine (IC à 95 % 0,50-0,66, p < 0,0001, HR 0,58), l'empagliflozine (p 0,035, HR 0,86, IC à 95 % 0,75-0,99) et le glipizide (S < 0,0001, HR 0,55, IC à 95 % 0,47–0,64).

Des analyses secondaires ont confirmé ces résultats. L’analyse des sous-groupes d’âge a montré des associations plus fortes chez les patients plus âgés pour les déficits cognitifs et la démence et chez les patients plus jeunes pour les troubles liés à la consommation de substances. L’association du sémaglutide avec un risque plus faible de décès et d’autres critères de jugement est restée significative. La stratification par durée de prescription, y compris les périodes avant et après la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), a montré des résultats cohérents. Lors d’un suivi de deux ans, des tendances similaires ont été observées, avec une association potentielle supplémentaire avec un risque plus faible de psychose par rapport à la sitagliptine et au glipizide.

Il n’y a pas eu de violation significative de l’hypothèse des risques proportionnels, à l’exception de certaines comparaisons, telles que B. le déficit cognitif entre le sémaglutide et la sitagliptine, dans lequel la FC diminue avec le temps mais reste inférieure à 1.

Conclusions

En conclusion, cette vaste étude sur le sémaglutide, un GLP1-RA approuvé pour le DT2 et l’obésité, n’a révélé aucun risque accru d’issues neurologiques et psychiatriques dans les 12 mois par rapport à d’autres agents antidiabétiques, à l’exception d’un risque accru de migraine avec le glipizide. Le sémaglutide a été associé à des bénéfices potentiels en matière de cognition et d’abus de nicotine, ce qui concorde avec les méta-analyses indiquant les bénéfices des GLP1-RA sur les résultats cognitifs. La robustesse de l’étude repose sur un appariement étendu des scores de propension et sur un échantillon de grande taille. Ces résultats soutiennent le potentiel du sémaglutide à prévenir les déficits cognitifs et la toxicomanie et servent de base à l’examen réglementaire et à la santé publique.