Quelle est l’ampleur de la différence dans le risque de décès prématuré par cancer de la prostate entre les hommes présentant un risque génétique plus élevé et plus faible ?

Dans une étude de deux décennies publiée dans Ouverture du réseau JAMA, Les chercheurs ont analysé le risque de décès prématuré par cancer de la prostate chez les hommes présentant un risque génétique plus élevé et plus faible, en utilisant les données de deux études de cohorte prospectives menées en Suède et aux États-Unis d’Amérique.

Ils ont constaté que les hommes présentant un risque génétique plus élevé présentaient des taux de mortalité significativement plus élevés aux stades précoces et tardifs du cancer de la prostate, un tiers de ces décès précoces étant susceptibles d’être évités grâce à un mode de vie sain.

Étude: Décès précoces dus au cancer de la prostate chez les hommes présentant un risque génétique plus élevé que faible. Crédit photo : NTshutterth/Shutterstock.com

arrière-plan

Malgré les progrès en matière de diagnostic et de traitement précoces, le cancer de la prostate reste l’une des causes les plus fréquentes de décès par cancer chez les hommes, avec environ 400 000 décès par an dans le monde. Notamment, un tiers de ces décès surviennent avant l’âge de 75 ans, ce qui souligne la nécessité de nouvelles approches de prévention.

Une approche prometteuse consiste à cibler les populations à haut risque, y compris les hommes présentant un score de risque polygénique (PRS) élevé. Les PRS stratifient efficacement le risque et la mortalité du cancer de la prostate. La combinaison du PRS avec des antécédents familiaux ou des mesures de variantes rares peut améliorer l’évaluation des risques.

Bien que les facteurs de risque établis ne soient pas modifiables, les comportements liés au mode de vie tels que le maintien d’un poids santé, le fait de ne pas fumer et l’activité physique régulière peuvent réduire le risque de progression et de décès du cancer de la prostate, en particulier chez les personnes à risque élevé.

Cependant, on ne sait pas exactement dans quelle mesure des stratégies de prévention ciblées peuvent réduire les décès prématurés dus au cancer de la prostate.

Par conséquent, dans la présente étude, les chercheurs ont analysé les données de deux études de cohortes prospectives pour évaluer l’influence du risque génétique sur la mortalité précoce et l’effet d’un mode de vie sain sur la prévention du cancer de la prostate.

À propos de l’étude

Les données de la Malmö Diet and Cancer Study (MDCS) et de l’étude de suivi des professionnels de la santé (HPFS) ont été analysées.

Les études MDCS et HPFS incluaient respectivement 10 270 et 9 337 hommes génotypés de Suède et des États-Unis sans cancer de la prostate et avec des données sur leur mode de vie. L’âge moyen au début du suivi était de 59 ans dans l’étude MDCS et de 65,1 ans dans l’étude HPFS.

Un mode de vie sain a été défini à l’aide d’une évaluation basée sur le fait de ne pas fumer, de maintenir un niveau élevé d’activité physique, un poids santé et une alimentation riche en produits à base de tomates et en poissons gras tout en étant pauvre en viande transformée.

Ce score classe les modes de vie comme sains (3 à 6 points) ou malsains (0 à 2 points), avec une catégorisation détaillée supplémentaire en 4 groupes et une analyse de sensibilité intégrant diverses recommandations alimentaires.

Le risque génétique a été classé comme élevé ou faible sur la base d’un PRS multi-ascendant de 400 variantes du cancer de la prostate par rapport à des antécédents médians et familiaux de cancer.

Les décès spécifiques au cancer de la prostate ont été enregistrés via le registre suédois des causes de décès (MDCS) et l’indice national des décès, complétés par les rapports des proches.

Les décès précoces étaient définis comme les décès avant 75 ans, les décès tardifs comme les décès après 75 ans et le risque au cours de la vie incluait les décès jusqu’à 85 ans. L’analyse statistique comprenait la régression de Cox, les modèles inverses pondérés en probabilité et la régression regroupée par méta-effets fixes. Analyse.

Résultats et discussion

Selon l’étude, 67 % des hommes présentent un risque génétique plus élevé en raison du SRP et des antécédents familiaux, et environ 30 % d’entre eux ont un score de style de vie indiquant un comportement malsain.

Au cours d’un suivi médian de 24 ans pour le MDCS et de 23 ans pour le HPFS, 444 décès par cancer de la prostate ont été enregistrés avant (107) et après 75 ans (337). Un risque génétique plus élevé était associé à un taux trois fois plus élevé de décès précoces par cancer de la prostate et à un taux deux fois plus élevé de décès tardifs par cancer de la prostate.

Un mode de vie malsain augmentait significativement le risque uniquement chez les hommes présentant un risque génétique plus élevé, en particulier chez les fumeurs et un IMC ≥ 30. Les résultats spécifiques à la cohorte étaient cohérents.

Il a été constaté que les hommes présentant un risque génétique plus faible ont un faible risque au cours de leur vie de mourir d’un cancer de la prostate, allant de 0,6 % à 1,3 %, sans tendance claire liée au mode de vie. Cependant, les groupes à risque génétique plus élevé présentaient des risques à vie significativement plus élevés pour les hommes présentant un risque génétique combiné plus élevé (2,3 % à 3,1 %).

Pour ceux de la catégorie PRS 50-75 % (1,8 % à 2,9 %), pour les hommes de la catégorie PRS 75-100 % (3,1 % à 4,9 %), cette augmentation continue dans les deux études. La plupart des décès par cancer de la prostate sont survenus chez des hommes présentant un risque génétique plus élevé, représentant 88 % des décès à l’âge de 75 ans.

Des changements de mode de vie pourraient prévenir 22 à 36 % de ces décès avant 75 ans chez les hommes présentant un risque génétique plus élevé. D’autres facteurs nutritionnels suggèrent une évitabilité allant jusqu’à 39 %.

L’étude est renforcée par l’inclusion de deux grandes cohortes indépendantes avec 20 ans de suivi, montrant des résultats cohérents dans diverses populations. Cependant, l’analyse est limitée par d’éventuelles différences dans le dépistage et le traitement du cancer de la prostate, par la prise en compte des facteurs uniquement au départ et par l’inclusion uniquement des hommes d’origine européenne.

Diplôme

En résumé, cette étude montre que les stratégies de prévention du cancer de la prostate devraient se concentrer sur les hommes présentant un risque génétique élevé.

Environ un tiers des décès précoces par cancer de la prostate chez les hommes à risque génétique pourraient être évités grâce à des choix de vie sains ou en garantissant un accès égal à une détection précoce et à un traitement optimal.

Des interventions ciblées chez les hommes à haut risque pourraient réduire considérablement le nombre de décès prématurés dus au cancer de la prostate.