Notre moelle osseuse – la substance grasse et gélatineuse présente dans nos os – est une centrale invisible qui produit silencieusement 500 milliards de nouvelles cellules sanguines chaque jour. Ce processus est piloté par les cellules souches hématopoïétiques, qui génèrent tous les différents types de cellules sanguines de notre corps et se régénèrent pour assurer le bon fonctionnement de toute la production sanguine.

Comme tout système complexe, les cellules souches hématopoïétiques perdent leur fonctionnalité avec l’âge, ce qui contribue au risque de maladies graves, notamment de cancer du sang. Nous savons que le risque de développer des maladies liées à l’âge varie d’une personne à l’autre. Étonnamment, on sait peu de choses sur la question de savoir si les cellules souches hématopoïétiques vieillissent différemment d’une personne à l’autre.

“Si vous prenez une salle remplie de personnes de 50 ans, certaines seront complètement grises, d’autres auront les cheveux gris et d’autres n’auront pas de cheveux gris du tout”, a déclaré Jennifer Trowbridge, Dattels Family Endowed Chair et professeur à Jackson. Laboratoire. « Logiquement, on pourrait s’attendre au même type de variation dans la fonction des cellules souches hématopoïétiques – mais jusqu’à présent, personne n’a étudié cela directement. »

Pour cause : parce que ces cellules souches hématopoïétiques sont si rares, les chercheurs regroupent généralement toutes ces cellules souches et les étudient dans leur intégralité. Dans un article publié dans sangTrowbridge et ses collègues ont examiné les cellules souches hématopoïétiques au niveau unicellulaire chez neuf souris d’âge moyen, génétiquement identiques, fournissant le premier aperçu détaillé de la manière dont des changements subtils dans le microenvironnement de la moelle osseuse vieillissent les cellules souches hématopoïétiques chez des souris individuelles.

Trowbridge et son équipe ont découvert que les cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse de ces souris vieillissaient différemment, même si toutes les souris avaient le même âge. Mais ce n’est pas tout. L’équipe a pu prédire la fonction des cellules souches hématopoïétiques en se basant sur l’activité de deux facteurs de croissance également présents chez l’homme.

Les deux facteurs de croissance Kitl et Igf1 sont produits par les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) qui entourent les cellules souches dans le microenvironnement de la moelle osseuse. En profilant le transcriptome d’ARN dans ces MSC chez des souris individuelles, Trowbridge a découvert que le déclin de ces facteurs de croissance est en corrélation avec les programmes moléculaires liés à l’âge dans les cellules souches hématopoïétiques.

“La quantité de facteurs de croissance produits est directement corrélée au déclin de la fonction des cellules souches – et nous avons constaté une variation significativement plus importante dans les cellules souches hématopoïétiques que dans les autres cellules de la moelle osseuse”, a déclaré Trowbridge. “C’est vraiment un instantané du processus de vieillissement au niveau cellulaire.”

Chez les personnes génétiquement diverses et ayant des modes de vie différents, les différences dans le vieillissement des cellules souches hématopoïétiques sont probablement encore plus importantes que dans des modèles animaux soigneusement contrôlés, a expliqué Trowbridge. Bien que la présente étude n’ait pas examiné si la sénescence des cellules souches déclenchait directement des effets négatifs sur la santé, il est probable que de telles variations jouent un rôle dans divers effets sur la santé des souris et des humains.

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EST CE QUE JE:10.1182/Sang.2024024275



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