Les greffes de microbiote fécal peuvent augmenter l’efficacité de l’immunothérapie dans les cancers gastro-intestinaux

Les résultats d’un petit essai clinique de validation de principe suggèrent que les greffes de microbiote fécal (FMT) pourraient augmenter l’efficacité de l’immunothérapie dans une gamme de cancers gastro-intestinaux. Dans l’étude, publiée le 25 juillet dans la revue Hôte cellulaire et microbeSix des 13 patients qui avaient déjà démontré une résistance aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont bénéficié de l’administration de FMT provenant de donneurs ayant déjà répondu au traitement. Les chercheurs ont également identifié des souches bactériennes spécifiques associées à des réponses meilleures ou pires aux médicaments FMT et aux points de contrôle immunitaires.

Cette recherche met en évidence l’interaction complexe entre les bactéries bénéfiques et nocives au sein du microbiote intestinal pour déterminer les résultats du traitement. Alors que le lien entre le microbiote intestinal et la réponse immunitaire au traitement du cancer suscite un intérêt croissant, notre étude fournit des preuves concrètes et de nouvelles façons d’améliorer les résultats du traitement pour un plus large éventail de types de cancer.

Hansoo Park, co-auteur de l’Institut des sciences et technologies de Gwangju à Gwangju, Corée du Sud

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont révolutionné le traitement du cancer, mais de nombreux patients n’y répondent jamais ou ne développent pas de résistance après une première réponse. Les chercheurs ont décidé d’étudier la FMT chez des patients recevant des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, car de nouvelles preuves suggèrent que le microbiote intestinal joue un rôle essentiel dans la modulation du système immunitaire et peut avoir des effets significatifs. l’efficacité de ces thérapies. De petits essais cliniques antérieurs avaient montré que les FMT pouvaient vaincre la résistance aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans certains cas Mélanome patients, mais le potentiel des FMT à vaincre la résistance dans d’autres cancers solides avancés n’a pas encore été étudié. Cette étude est la première à montrer le bénéfice potentiel de ce traitement dans des contextes cliniques au-delà du mélanome.

L’étude a inclus des patients atteints d’un cancer à tumeur solide métastatique résistant au nivolumab, un médicament anti-PD-1. Quatre avaient un cancer de l’estomac, cinq un cancer de l’œsophage et quatre un carcinome hépatocellulaire. Les six donneurs FMT, qui souffraient également d’un cancer gastrique, d’un cancer de l’œsophage ou d’un carcinome hépatocellulaire, ont présenté une réponse complète ou partielle pendant au moins six mois après le traitement par nivolumab ou pembrolizumab. Les FMT ont été administrés par coloscopie après que les receveurs aient reçu des antibiotiques pour contrôler leur propre microbiote.

« L’un des résultats les plus surprenants est venu d’un patient atteint d’un carcinome hépatocellulaire qui n’avait initialement aucune réponse au premier FMT et qui a continué à connaître une progression du cancer. Cependant, après avoir changé de donneur pour la deuxième FMT, le patient a montré un rétrécissement remarquable de sa tumeur », explique l’auteur co-correspondant Sook Ryun Park du centre médical Asan de l’université de médecine d’Ulsan à Séoul, en Corée du Sud. “Les deux donneurs ont bien répondu aux inhibiteurs anti-PD-1 pendant une longue période, mais comme nous ne connaissions pas encore la bactérie responsable de la réponse FMT, nous ne pouvions pas prédire si le traitement serait efficace.”

Les chercheurs ont ensuite examiné de plus près quelles bactéries étaient les plus susceptibles d’influencer si les patients bénéficiaient de la FMT en association avec des inhibiteurs de points de contrôle. Ils ont identifié une nouvelle souche bactérienne qui a contribué à améliorer l’efficacité du FMT. Prévotella merdae Immunactis. Ils ont également identifié deux souches qui avaient un effet néfaste sur l’efficacité du FMT : Lactobacillus salivaire Et Bacteroides plebeius.

Ils prévoient d’étudier plus avant ces souches et d’autres afin de développer de meilleures façons d’augmenter l’efficacité de l’immunothérapie en modifiant le microbiote intestinal. “En étudiant les interactions complexes au sein du microbiome, nous espérons identifier les communautés microbiennes optimales qui pourront être utilisées pour améliorer les résultats du traitement du cancer”, explique Hansoo Park. « Cette approche globale nous aidera à comprendre comment l’écosystème microbien dans son ensemble contribue au succès thérapeutique. »

Les chercheurs sont conscients des défis associés à l’introduction de la FMT dans le cadre d’un traitement standard à grande échelle, notamment le manque de protocoles standardisés et de directives réglementaires, les risques potentiels de transmission d’agents pathogènes et les problèmes logistiques associés à la fabrication et à la distribution à grande échelle. des produits FMT. “Pour une acceptation généralisée, le développement de méthodes de production et de distribution efficaces et rentables est nécessaire”, déclare Sook Ryun Park. « Relever ces défis grâce à une recherche approfondie et à une planification minutieuse sera essentiel pour intégrer la FMT dans la norme de soins contre le cancer. »

Cette étude a été financée par des subventions de l’Asan Institute for Life Sciences, Asan Medical Center, National Cancer Center, Corée ; Institut de recherche GIST, financé par le GIST ; Programme de développement des technologies bio et médicales du ministère des Sciences ; et TIC, gouvernement coréen.