Les chiens atteints d’une maladie de la vésicule biliaire fournissent des indices sur la mucoviscidose chez l’homme

La maladie de la vésicule biliaire chez le chien, qui implique l’accumulation de mucus anormal, semblable à celle observée chez les patients humains atteints de fibrose kystique (FK), est causée par une expression défectueuse du gène associé à la FK chez l’homme. Cette découverte pourrait avoir des implications pour les patients humains atteints de mucoviscidose ainsi que pour les modèles animaux de mucoviscidose.

La maladie, la formation de mucocèle de la vésicule biliaire, est causée par la lente accumulation de mucus épais et déshydraté, qui interfère avec le fonctionnement normal de la vésicule biliaire et conduit finalement à un blocage et à une rupture. La formation de mucocèle se produit principalement chez les chiens de race pure : aux États-Unis, elle est plus fréquente chez les chiens de berger des Shetland, tandis qu’au Royaume-Uni, les Border Terriers sont les plus touchés.

Nous n’avions observé cette maladie que chez quelques races il y a une vingtaine d’années. Ce qui a attiré mon attention, c’est à quel point ces vésicules biliaires ressemblaient à celles des modèles animaux de FK.

Jody Gookin, professeur de médecine interne des petits animaux à la North Carolina State University et auteur correspondant de l’étude

Le mucus épais et immobile associé à la mucoviscidose chez l’homme est dû à un défaut d’un gène appelé CFTR, responsable du dépôt de canaux dans les cellules épithéliales qui sécrètent ensuite du chlorure et de l’eau. Ces canaux lubrifient la surface cellulaire et maintiennent le mucus humide et mobile. Dans la mucoviscidose, l’absence de ces canaux de lubrification provoque le dessèchement du mucus et l’obstruction des poumons et des intestins. Cependant, chez les patients humains, la vésicule biliaire ne se remplit pas de mucus déshydraté.

“Il n’y a aucun cas enregistré de FK naturelle chez aucune espèce non humaine”, explique Gookin. “Mais lorsque les chercheurs étudient la mucoviscidose sur des modèles animaux en inactivant le gène CFTR, ces animaux développent souvent la même pathologie de la vésicule biliaire que celle que nous observons chez les chiens atteints de mucocèles.” je ne fais pas ça. Ce qu’ils ont eu, c’est un échec fonctionnel du CFTR.

Gookin a effectué le séquençage du génome entier sur le sang de huit chiens de berger Shetland présentant une formation de mucocèle dans la vésicule biliaire et a comparé l’emplacement et la fréquence des variantes du gène CFTR avec 115 chiens de 12 races à haut risque de formation de mucocèle et 2 519 chiens de 340 races, qui sont considérés comme présentant un faible risque de formation de mucocèle. Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes. De plus, les chiens présentant une formation de mucocèle ne présentaient pas de mutations du CFTR aux endroits où les personnes atteintes de FK en avaient.

“Cela signifie que ces chiens souffrent d’une manière ou d’une autre d’un dysfonctionnement du canal CFTR qui n’est pas dû à un défaut du gène”, explique Gookin. « Cela pourrait être dû à l’influence d’autres gènes et facteurs environnementaux qui affectent la fonction CFTR. Nos prochaines étapes consisteront à examiner l’ensemble du génome de ces chiens pour voir s’il existe d’autres mutations qui pourraient être un facteur – s’il y a quelque chose d’autre dans leur génome qui les rend susceptibles de développer ces maladies.

« Ce qui m’a le plus révélé, c’est l’idée qu’il est possible de développer une maladie semblable à la mucoviscidose qui n’est pas causée par une mutation du gène CFTR. Identifier la cause sous-jacente du dysfonctionnement du CFTR chez les chiens présentant une formation de mucocèle a des implications importantes pour les humains, où des facteurs similaires pourraient contribuer aux maladies de type FK – ou fournir de nouvelles cibles de traitement pour la FK.

La recherche apparaît dans Gastrointestinal and Liver Physiology et a été soutenue par la Morris Animal Foundation (subvention D17CA-068) et les National Institutes of Health (subvention T35OD011070 et K01 OD027058). les techniciens de recherche Jenny Holmes et Stephen Stauffer ; Nicole Torres-Machado, étudiante en médecine vétérinaire; Bryanna Meredith, ancienne étudiante en médecine vétérinaire; le chercheur postdoctoral Michael Vandewege ; la radiologue Gabriela Seiler ; le chirurgien des petits animaux Kyle Matthews ; et Kathryn Meurs, doyenne du Collège de médecine vétérinaire, sont co-auteurs de NC State. Steven Friedenberg de l’Université du Minnesota St. Paul et Lane Clark de l’Université du Missouri, Colombie ont également contribué aux travaux.