Les chercheurs identifient une nouvelle stratégie prometteuse pour la thérapie de remplacement cellulaire du glaucome

Le glaucome est l’une des principales causes de cécité dans le monde et la perte de vision due à la perte de cellules ganglionnaires rétiniennes (CGR) ne peut actuellement être inversée par aucun traitement. Certaines études ont envisagé de remplacer les CGR par des greffes de cellules, mais ce processus est encore au stade de recherche et développement et présente des limites qui mettent en évidence la nécessité d’une méthode plus précise pour repeupler efficacement ces cellules dans la rétine. Aujourd’hui, une équipe multidisciplinaire dirigée par des chercheurs du Schepens Eye Research Institute of Mass Eye and Ear a identifié une nouvelle stratégie prometteuse pour la thérapie de remplacement des cellules du glaucome.

Dans leur nouvelle étude, les chercheurs ont modifié le microenvironnement de l’œil de manière à prélever des cellules souches du sang et à les convertir en cellules ganglionnaires rétiniennes capables de migrer et de se développer dans la rétine de l’œil. Ils ont mené leur étude sur la rétine d’une souris adulte, mais les implications de leurs travaux pourraient un jour être extrapolées à la rétine humaine, selon les chercheurs qui ont publié leurs résultats le 6 novembre. Actes de l’Académie nationale des sciences des États-Unis d’Amérique (PNAS).

Une limitation qui empêche le succès des stratégies actuelles de transplantation de cellules souches dans les études sur la rétine est que la majorité des cellules du donneur restent au site d’injection et ne migrent pas là où elles sont le plus nécessaires. Pour trouver une solution améliorée, les chercheurs ont créé des RGC à partir de cellules souches, puis ont testé la capacité de diverses molécules de signalisation appelées chimiokines à guider ces nouveaux neurones vers leurs positions correctes dans la rétine. En utilisant une approche « big data », l’équipe de recherche a examiné des centaines de ces molécules et récepteurs pour en trouver 12 uniques aux RGC. Ils ont découvert que le facteur 1 dérivé du stroma était la molécule la plus performante à la fois pour la migration et la transplantation.

Cette méthode d’utilisation de chimiokines pour contrôler le mouvement et l’intégration des cellules du donneur représente une approche prometteuse pour restaurer la vision chez les patients atteints de glaucome. Ce fut un voyage passionnant de travailler avec une équipe de scientifiques talentueux possédant une expertise unique pour développer de nouvelles techniques dans cette étude “pour modifier l’environnement local pour contrôler le comportement cellulaire – des techniques qui pourraient potentiellement être utilisées pour traiter d’autres maladies neurodégénératives.

Petr Baranov, MD, PhD, auteur principal de Mass Eye and Ear, professeur adjoint d’ophtalmologie à la Harvard Medical School

L’étude a été codirigée par des membres du laboratoire de Baranov à Mass Eye and Ear, dont le bio-ingénieur et auteur principal de l’étude Jonathan R Soucy, PhD, et le bioinformaticien principal Emil Kriukov, MD.

Outre Baranov, Soucy et Kriukov, les co-auteurs de l’étude comprennent également Levi Todd, Monichan Phay, Volha V. Malechka, John Dayron Rivera et Thomas A. Reh.

L’étude a été financée par plusieurs subventions du National Eye Institute (NEI) des National Institutes of Health (NIH) – voir l’article pour une liste complète – ainsi que par des subventions de la Bright Focus Foundation et de la Gilbert Family Foundation.

L’Université de Washington annonce un brevet couvrant la technologie de reprogrammation endogène décrite dans ce rapport, avec les inventeurs LT et TAR.