Les anticoagulants conventionnels peuvent être utilisés comme antidote peu coûteux au venin de cobra

Des scientifiques de l’Université de Sydney et de l’École de médecine tropicale de Liverpool ont fait une découverte remarquable : un anticoagulant couramment utilisé, l’héparine, peut être utilisé comme antidote peu coûteux au venin de cobra.

Dans le monde entier, les cobras tuent des milliers de personnes chaque année et peut-être des centaines de milliers d’autres sont gravement mutilées par la nécrose – la mort des tissus et des cellules du corps – due au venin, ce qui peut conduire à des amputations.

Le traitement antivenin actuel est coûteux et ne traite pas efficacement la nécrose de la chair au site de la morsure.

Notre découverte pourrait réduire considérablement les horribles blessures nécrotiques causées par les morsures de cobra – et pourrait également ralentir l’effet du venin, ce qui pourrait améliorer les taux de survie.

Professeur Greg Neely, auteur correspondant de l’étude du Charles Perkins Center et de la Faculté des sciences de l’Université de Sydney

L’équipe, composée de scientifiques d’Australie, du Canada, du Costa Rica et du Royaume-Uni, a utilisé la technologie d’édition génétique CRISPR pour trouver des moyens de bloquer le venin de cobra. Il a réussi à réutiliser l’héparine (un anticoagulant courant) et les médicaments associés et à montrer qu’ils peuvent arrêter la nécrose causée par les morsures de cobra.

L’étude est publiée aujourd’hui en première page de Médecine translationnelle scientifique.

Tian Du, étudiant au doctorat et auteur principal, également de l’Université de Sydney, a déclaré : « L’héparine est peu coûteuse, omniprésente et figure parmi les médicaments essentiels répertoriés par l’Organisation mondiale de la santé. Après des essais réussis sur l’homme, il pourrait être introduit relativement rapidement pour devenir un médicament peu coûteux, sûr et efficace pour le traitement des morsures de cobra.

L’équipe a utilisé CRISPR pour trouver les gènes humains nécessaires au venin du cobra pour provoquer une nécrose, qui tue la chair autour de la morsure. L’une des cibles de poison requises sont les enzymes nécessaires à la production des molécules apparentées héparane et héparine, produites par de nombreuses cellules humaines et animales. L’héparane se trouve à la surface des cellules et l’héparine est libérée lors d’une réponse immunitaire. En raison de leur structure similaire, le venin peut se lier aux deux. L’équipe a utilisé ces connaissances pour développer un antidote capable d’arrêter la nécrose des cellules humaines et des souris.

Contrairement aux antivenins actuels contre les morsures de cobra, qui sont des technologies du XIXe siècle, les médicaments héparinoïdes agissent comme des antidotes « appâts ». En inondant le site de la morsure avec du sulfate d’héparine « attirant » ou des molécules héparinoïdes apparentées, l’antidote peut se lier et neutraliser les toxines présentes dans le venin qui provoquent des lésions tissulaires.

Le professeur Nicholas Casewell, co-auteur et directeur du Centre de recherche et d’interventions sur les morsures de serpent à la Liverpool School of Tropical Medicine, a déclaré : « Les morsures de serpent restent la plus mortelle des maladies tropicales négligées, dont le fardeau affecte principalement les communautés rurales des pays à faible et moyen niveau. pays à revenus.

« Nos résultats sont passionnants car les antivenins actuels sont largement inefficaces contre les envenimations locales sévères qui entraînent un gonflement progressif douloureux, des cloques et/ou une nécrose des tissus autour du site de la morsure. Cela peut entraîner une perte de fonction des membres, une amputation et une invalidité permanente.

Jusqu’à 138 000 personnes meurent chaque année des suites d’une morsure de serpent, et 400 000 autres souffrent des conséquences à long terme de la morsure. Bien que le nombre d’animaux touchés par les cobras ne soit pas clair, dans certaines régions d’Inde et d’Afrique, les espèces de cobras sont responsables de la plupart des morsures de serpent.

L’Organisation mondiale de la santé a identifié les morsures de serpent comme une priorité dans son programme de lutte contre les maladies tropicales négligées. L’objectif ambitieux est de réduire de moitié le fardeau mondial des morsures de serpent d’ici 2030.

Le professeur Neely a déclaré : « Cet objectif n’est que dans cinq ans. Nous espérons que le nouvel antidote au cobra que nous avons trouvé pourra contribuer à la lutte mondiale visant à réduire les décès et les blessures par morsures de serpent dans certaines des communautés les plus pauvres du monde.

L’équipe du professeur Neely travaille au sein du Dr. John et Anne Chong au Laboratoire de génomique fonctionnelle du Centre Charles Perkins et adopte une approche systématique pour trouver des médicaments pour traiter les toxines mortelles ou douloureuses. Cela se fait à l’aide de CRISPR pour identifier les cibles génétiques utilisées par un poison ou une toxine chez les humains et d’autres mammifères. Il utilise ensuite ces connaissances pour développer des moyens de bloquer cette interaction et, idéalement, de protéger les personnes des effets mortels de ces poisons.

Cette approche a été utilisée par l’équipe en 2019 pour identifier un antidote au venin de méduse-boîte.

Le professeur Casewell dirige le Centre de recherche et d’interventions sur les morsures de serpent de la Liverpool School of Tropical Medicine (LSTM). Le centre a mené un portefeuille diversifié d’activités de recherche pour mieux comprendre et améliorer la biologie des venins de serpents. efficacité, la sécurité et l’abordabilité du traitement antivenin pour les victimes de morsures de serpents tropicaux depuis plus de 50 ans. Il compte certains des plus grands experts mondiaux en matière de morsures de serpent et donne accès à l’herpétarium LSTM, la collection la plus grande et la plus diversifiée de serpents venimeux tropicaux du Royaume-Uni.