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Le cancer du pancréas est difficile à traiter car il se propage facilement et précocement et les tumeurs ont une composition biologique unique. Mais les chercheurs ont fait une percée en se renseignant sur les changements génétiques qui se produisent lors de la migration des tumeurs et en trouvant également un médicament qui peut entraver le processus.
La prochaine étape est un essai clinique révolutionnaire au Wilmot Cancer Institute de l’Université de Rochester, prévu début 2024, pour tester le médicament à partir de leur découverte en laboratoire, a déclaré le chercheur principal Darren Carpizo, MD, PhD, co-responsable du département de génétique, épigénétique et Programme de recherche sur le métabolisme et directeur de l’oncologie chirurgicale au centre médical de l’Université de Rochester.
“Nous serons le premier établissement aux États-Unis à étudier la sécurité et l’efficacité du médicament expérimental NP137 contre le cancer du pancréas qui s’est propagé au foie”, a déclaré Carpizo.
Carpizo et plusieurs collaborateurs ont récemment publié les résultats de leurs recherches scientifiques en laboratoire dans la revue rapports de cellules, et Carpizo dirigera l’essai clinique de Wilmot avec Aram Hezel, MD, responsable de l’hématologie/oncologie à Wilmot, et Nabeel Badri, MBChB, oncologue médical à Wilmot.
Le taux de survie à cinq ans pour le cancer du pancréas n’est désormais que de 12 %, ce qui représente une légère augmentation en 2023 par rapport aux années précédentes. Cependant, le nombre de cas augmente dans le monde et d’ici 2030, le cancer du pancréas devrait devenir la deuxième cause de décès par cancer.
Pourquoi le cancer du pancréas est-il mortel ?
D’abord parce qu’elle se propage (métastase) très tôt dans son développement. Chez 85 pour cent des patients, le cancer s’est déjà propagé en dehors du pancréas au moment du diagnostic. Même si le cancer se limite au pancréas et que l’ablation chirurgicale est possible, la plupart des patients connaîtront une récidive du cancer. Les métastases amènent ces patients à succomber à la maladie, c’est pourquoi les chercheurs se concentrent sur la compréhension de la biologie du cancer du pancréas métastatique.
Deuxièmement, même si les cellules cancéreuses du pancréas n’ont pas besoin de parcourir de longues distances pour atteindre le foie, elles se reprogramment génétiquement en cours de route et deviennent plus fortes. Le résultat : les cellules cancéreuses nouvellement semées dans le foie ont une biologie significativement différente de celle de la tumeur primaire du pancréas et peuvent résister au traitement standard, a déclaré Carpizo.
Dans leurs derniers travaux, les chercheurs de Wilmot se sont appuyés sur ce que l’on savait déjà au sujet d’un gène clé, Netrin-1, impliqué dans le cancer du pancréas, du sein et du côlon. Ils ont découvert pour la première fois les mécanismes complexes qui permettent à Netrin-1 de provoquer des changements génétiques mortels lorsque les cellules cancéreuses du pancréas migrent vers le foie. Ils ont également montré comment Netrin-1 active les cellules étoilées hépatiques, qui sont impliquées dans la fibrose hépatique, une maladie chronique grave et préparent le foie à devenir l’hôte du cancer.
Lorsque les chercheurs ont supprimé Netrin-1 avec le médicament anticancéreux (NP137) chez la souris et dans des études sur les tissus, le cancer était moins susceptible de se propager et les cellules cancéreuses mouraient. L’équipe comprend des scientifiques de l’Université Rutgers, où Carpizo a travaillé comme chirurgien-scientifique avant de rejoindre Wilmot en 2020, du Fox Chase Cancer Center à Philadelphie et d’un laboratoire en France.
L’essai clinique de Wilmot exigera probablement que les patients éligibles prennent deux cycles de NP137 avant la chirurgie, subissent une intervention chirurgicale pour éliminer le cancer, puis prennent des médicaments expérimentaux supplémentaires ainsi qu’une chimiothérapie jusqu’à six mois après la chirurgie, a déclaré Carpizo. Il a noté que le NP137 est fabriqué par Netris Pharma de Lyon, en France, et qu’il est actuellement testé dans le cadre d’essais cliniques dans ce pays.
Le Pancreatic Cancer Action Network (PanCAN) a financé une grande partie du travail grâce à une subvention à Carpizo ; Wilmot a également fourni un financement pilote. PanCAN a souligné que la légère augmentation récente des taux de survie au cancer du pancréas est due à des recherches et des essais cliniques révolutionnaires et recommande fortement aux patients de parler à leur oncologue des essais cliniques à tout stade de leur maladie.
L’étude de Carpizo fait partie d’une collaboration plus vaste à Wilmot pour lutter contre le cancer du pancréas. D’autres, dont le chef de la chirurgie de l’URMC, David Linehan, MD, et le chercheur de Wilmot Scott Gerber, PhD., ainsi que les membres du programme de recherche sur le microenvironnement du cancer, mènent également des études sur de nouveaux traitements ciblés. L’objectif est d’utiliser des médicaments nouvellement découverts en combinaison avec l’immunothérapie, la radiothérapie et la chimiothérapie pour lutter contre le cancer du pancréas.
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