Immunogénicité des vaccins candidats à vecteur du virus Zika spécifiques aux insectes

Dans une étude récente publiée dans Rapports scientifiquesLes chercheurs ont évalué l’immunogénicité, l’innocuité et l’efficacité de l’Aripo-Zika (ARPV/ZIKV), un vaccin chimérique contre le flavivirus spécifique aux insectes (ISFV)-Zika.

Étude: Explorer l’immunogénicité d’un candidat vaccin contre le virus Zika spécifique aux insectes et transmetteur. Source de l’image : nechaevkon/Shutterstock.com

arrière-plan

Le virus Zika (ZIKV) constitue un problème de santé mondial ; Cependant, il n’existe aucun vaccin pour les humains approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). Les flavivirus spécifiques aux insectes (ISFV) suscitent un intérêt scientifique croissant pour le développement de vaccins et les applications de diagnostic.

Dans des modèles de souris immunocompétentes et immunodéprimées, une dose unique du virus Aripo-Zika/virus Zika protégeait complètement contre la virémie, la perte de poids et la mort. La vaccination ARPV/ZIKV protège les femmes enceintes et inhibe la transmission aux nouveau-nés in utero.

D’autres études sont nécessaires pour déterminer la posologie appropriée, l’effet des vaccinations de rappel sur l’immunité induite par le vaccin et le rôle des flavivirus infectieux des vertébrés (VIF) lors de la co-infection ARPV/ZIKV des cellules vertébrées.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont mené in vivo Et in vitro Études évaluant l’immunogénicité et Efficacité de du candidat vaccin ARPV/ZIKV dans un modèle murin immunocompétent, examinant le transfert des anticorps maternels à la progéniture.

L’équipe a étudié la dynamique de croissance de l’organisme viral co-infectant dans les fractions intracellulaires et extracellulaires des cellules Vero-76 infectées pour étudier les effets de la co-infection ZIKV avec le virus Aripo ou les virus Aripo-Zika dans les cellules vertébrées.

Des analyses de désescalade de dose ont été effectuées chez des souris immunocompétentes pour déterminer la dose optimale d’ARPV/ZIKV qui provoque une réponse immunologique protectrice. Les souris C57BL/6J ont reçu le virus Aripo-Zika dilué en dilutions successives au 1:10 dans l’intervalle de 10¹² jusqu’à 10 heures^8ème copies du génome (GC ; soit 10⁹-dix⁵ Unités de formation de foyer (FFU)) ou solution saline tamponnée au phosphate (PBS), contrôles PRVABC59 du virus Aripo et du virus Zika.

Titre de neutralisation de réduction de plaque de cinquante pour cent (PRNT₅₀) et les titres d’anticorps neutralisants (nAb) ont été déterminés. Ensuite, les chercheurs ont examiné l’efficacité et la transmission passive des titres d’anticorps induits par le virus Aripo-Zika des mères immunisées à leur progéniture.

Les mères ont reçu le virus Aripo, le virus Aripo-Zika, le virus Zika PRVABC59 ou une solution saline tamponnée au phosphate, et leur progéniture a été exposée à une dose mortelle de virus Zika à l’âge de 28 jours pour déterminer le taux, la quantité et la fréquence. Évaluer la protection par transfert par passivation des anticorps maternels à sa progéniture.

Les souris ont été vaccinées avec la primo-vaccination uniquement (pas de rappel, NB), une seule dose de rappel quatre semaines après la primo-vaccination (1B), ou deux et quatre semaines après la primo-vaccination (2B) pour évaluer les effets des schémas de primo-vaccination sur immunogénicité et efficacité du vaccin. Les souris témoins PBS, ARPV et ZIKV ont reçu une vaccination de rappel.

Résultats

L’augmentation de la dose a montré une relation presque linéaire avec l’immunogénicité et 10¹¹ copies génomiques (soit 10^8ème FFU) constituait la dose minimale requise pour protéger contre la morbidité et la mort induites par le virus Zika chez la souris.

L’ajout de doses de rappel n’a pas amélioré l’efficacité du vaccin ARPV/ZIKV. Les nourrissons sevrés issus de mères immunisées contre le virus Aripo-Zika étaient complètement protégés des morbidités et des décès liés au virus Zika lors de la provocation, démontrant que les anticorps maternels étaient efficacement transférés.

In vitro Des études sur la co-infection du ZIKV avec le virus Aripo et le virus Aripo-Zika dans les cellules rénales de singes vervets africains (Vero-76) ont révélé que le virus Aripo et le virus Aripo-Zika ne se répliquent pas dans les cellules de vertébrés malgré une forte réplication du ZIKV.

Les titres de ZIKV dans la fraction intracellulaire étaient significativement plus faibles 96 et 120 heures après l’infection (hpi) dans les co-infections par le virus Aripo ou le virus Aripo-Zika que dans les infections témoins par le ZIKV. Chez la progéniture des mères vaccinées avec le virus Aripo, la mortalité était de 60 % à 9,0 dpc et de 80 % du total des décès à 14,0 dpc.

La progéniture des mères vaccinées avec le virus Zika PRVABC59 est morte à 100 % en 10 jours, tandis que la progéniture des animaux murins naïfs (vaccinés par SHAM) est morte à 80 % en 13 jours.

Les tests nAb ont montré que les souris juvéniles issues de mères immunisées avec le virus Aripo-Zika ont démontré une neutralisation efficace (nAb, 3,2 PRNT).₅₀) 21 jours après la naissance, persistant à 2,8 PRNT₅₀ 28 jours après la naissance.

Les mères immunisées contre le virus Aripo-Zika avaient un niveau d’anticorps neutralisants de 3,8 PRNT₅₀ quatre semaines après la vaccination (dpv), tandis que les mères vaccinées avec le virus Zika PRVABC59 avaient 2,9 PRNT₅₀ après quatre semaines de vaccination.

Les chiots âgés de 21 jours issus de mères vaccinées contre le virus Aripo-Zika avaient un PRNT de 3,2.₅₀ anticorps neutralisantstandis que les chiots issus de mères vaccinées avec le virus Zika PRVABC59 avaient 1,4 PRNT₅₀ anticorps neutralisants.

Des souris adolescentes issues de mères vaccinées avec le virus Aripo-Zika ont présenté des titres d’anticorps neutralisants de 2,8 PRNT₅₀ après quatre semaines, alors que les mères vaccinées avec le virus Zika PRVABC59 présentaient des titres d’anticorps neutralisants de 1,5 PRNT₅₀. À 2,0 et 4,0 dpc, les enfants vaccinés avec le virus Zika PRVABC59 ont développé une virémie significativement plus élevée que les témoins.

Les souris témoins immunisées contre le virus Aripo-Zika et les souris témoins vaccinées contre le virus Zika PRVABC59 ont présenté des titres de nAb similaires (3,3 PRNT).₅₀). Les souris 1B et 2B immunisées avec le virus Aripo-Zika présentaient 3,4 et 3,5 PRNT₅₀ titre nAb ou

PRNT après le défi₅₀ Les titres de nAb dans les groupes immunisés contre le virus Aripo-Zika, non boostés, boostés à dose unique et boostés à deux doses étaient respectivement de 3,6, 3,6 et 3,5, et n’étaient pas statistiquement différents de ceux neutralisants. titres d’anticorps dans les groupes immunisés contre le virus Aripo-Zika. Le virus Zika a immunisé les groupes non boostés, boostés à dose unique et doublement boostés, indiquant l’obtention d’une immunité stérilisante.

Diplôme

D’après les résultats de l’étude, les vaccins à base d’ISFV, en particulier ceux contenant le squelette ARPV, sont sûrs et efficaces contre les flavivirus.

Des études de co-infection in vitro ont révélé que même avec une réplication élevée du ZIKV, l’ARPV/ZIKV et l’ARPV restent incapables de se répliquer dans les cultures de cellules vertébrées. L’ARPV/ZIKV reste un vaccin chimérique sûr et sans risque de réplication.

La dose minimale requise pour une protection complète contre la maladie induite par le ZIKV est de 10¹¹ GC ou 10^8ème FFU par souris, avec vaccination ARPV/ZIKV assurant une protection complète.