Des expériences de validation de principe sur des animaux montrent des progrès dans la lutte contre le VIH

Des chercheurs du Centre de recherche sur les maladies infectieuses (CIDR) de l’Université George Mason et du Centre national de recherche sur les primates de Tulane ont mené une étude de validation de principe révolutionnaire. Nature‘S Thérapie génique qui a découvert une particule virale de type VIH qui pourrait éliminer le besoin de médicaments à vie. Les scientifiques ont fait de grands progrès dans le traitement du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) au cours des dernières décennies, mais les personnes atteintes du virus doivent continuer à recevoir un traitement antirétroviral (TAR) à vie car la maladie est difficile à éradiquer.

Des chercheurs du CIDR dirigés par Yuntao Wu, professeur à la George Mason School of Systems Biology et chercheur principal de l’étude financée par le NIH, ont développé une particule virale spéciale de type VIH, appelée vecteur lentiviral dépendant du VIH Rev, qui utilise un virus du VIH. protéine , Rev, comme déclencheur pour cibler et activer sélectivement les gènes thérapeutiques dans les cellules infectées par le VIH. L’équipe Mason, composée de Brian Hetrick, Mark Spear, Jia Guo, Huizhi Liang, Yajing Fu, Zhijun Yang et Ali Andalibi, développe une technologie vectorielle dépendant du VIH-Rev depuis 2002.

Selon Wu, les patients doivent prendre des médicaments pour le reste de leur vie car il reste des réservoirs du VIH, qui sont des cellules immunitaires infectées qui hébergent le virus. Actuellement, les TAR utilisés par les patients peuvent bloquer efficacement le virus mais ne peuvent pas éliminer les réservoirs viraux. Des approches expérimentales telles que les réservoirs « choquer et tuer » et « bloquer et verrouiller » ont été développées pour éliminer ou faire taire les réservoirs viraux. Wu a déclaré que la technologie de vecteur lentiviral dépendant du VIH-Rev développée par son équipe adopte une approche différente qui repose sur le ciblage de la protéine VIH-Rev vers des réservoirs pour la tuer ou l’inactivation.

Notre approche montre non seulement qu’elle réduit les réservoirs viraux, mais qu’elle stimule également le système immunitaire pour produire des médicaments antiviraux. anticorps neutralisants. Pensez à transformer un méchant en un bon.

Yuntao Wu, professeur à l’École de biologie des systèmes de George Mason

Les cellules réservoirs peuvent être attaquées par le vecteur Rev-dépendant et converties en libération de virus défectueux, qui peuvent servir de vaccin pour stimuler les anticorps neutralisants. L’équipe de Wu a appelé cette nouvelle approche « réhabilitation et rédemption » des réservoirs du VIH.

Des scientifiques du Tulane National Primate Research Center, dont Summer Siddiqui, Lara Doyle-Meyers, Bapi Pahar, Ronald S. Veazey, Jason Dufour et Binhua Ling, ont travaillé avec l’équipe de Wu pour tester cette technologie sur des singes infectés par SIVmac239 (un virus similaire) étaient infectés par le VIH) et ont découvert chez un singe que les concentrations de virus dans le sang et le cerveau étaient largement tombées à des niveaux indétectables pendant plus de deux ans après l’arrêt de l’administration du TAR.

Selon Hetrick, cette approche est prometteuse dans le contrôle de la virémie et ouvre de nouvelles voies pour développer des traitements efficaces contre le VIH sans dépendre des médicaments antirétroviraux quotidiens.

« Nos études de validation de principe sur les animaux démontrent des progrès dans la lutte contre ce virus et nous rapprochent de thérapies innovantes et potentiellement transformatrices pour les patients atteints du VIH », a déclaré Hetrick.

Cette étude de validation de principe montre quelles technologies pourraient être mises à la disposition des 1,2 million de personnes aux États-Unis et des 39 millions de personnes séropositives dans le monde (en 2022) qui dépendent de médicaments pour garder le virus sous contrôle. Des études financées supplémentaires sont nécessaires pour étendre et optimiser les études sur les animaux, suivies par des essais cliniques sur l’homme qui constituent les prochaines étapes critiques du développement du nouveau traitement. Wu a remercié le NYCDC AIDS Ride organisé par Marty Rosen, qui a collecté des fonds pour maintenir son équipe dans les premières années, menant à une expérimentation animale plus récente soutenue par le NIH.

“Il nous a fallu 20 ans pour faire le premier pas, nous continuerons certainement”, a déclaré Wu.