Les greffes de foie liées à des maladies liées à l’alcool se multiplient rapidement, ce qui conduit à des recherches axées sur les pathologies à l’origine de ces maladies, compte tenu du nombre limité de donneurs d’organes.

Au premier plan se trouve Mengwei Zang, MD, PhD, un leader internationalement reconnu dans la recherche sur les maladies chroniques du foie au Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio), qui vient de recevoir une subvention révolutionnaire de 2,53 millions de dollars sur cinq ans. Des dollars américains ont été reçus de l’Institut national sur l’abus d’alcool et l’alcoolisme, qui fait partie des National Institutes of Health.

Zang, professeur à l’Institut Sam et Ann Barshop pour les études sur la longévité et le vieillissement et au Département de médecine moléculaire de la Long School of Medicine Joe R. et Teresa Lozano, utilisera le financement pour développer des approches innovantes pour étudier la pathologie sous-jacente à l’alcool. Mécanismes de développement d’une maladie hépatique associée.

La recherche représente une étape scientifique dans l’étude de la maladie alcoolique du foie et suggère des anomalies dans l’épissage de l’ARN comme nouveau facteur causal. Cela pourrait conduire à de nouveaux traitements pour prévenir ou réduire le besoin de greffes.

“La transplantation précoce pour une maladie alcoolique du foie est actuellement le motif de transplantation hépatique qui connaît la croissance la plus rapide”, a déclaré Zang, “ce qui souligne le besoin véritablement urgent d’étudier les mécanismes qui conduisent à la pathogenèse des lésions hépatiques alcooliques.”

Les maladies du foie liées à l’alcool représentent la moitié de tous les décès liés aux maladies du foie et leur incidence augmente dans le monde. La principale caractéristique de la maladie alcoolique du foie est l’excès de graisse dans les cellules hépatiques. Sans intervention appropriée, des maladies potentiellement mortelles telles que la cirrhose et le carcinome du foie peuvent survenir.

Bien que la transplantation hépatique ne soit qu’une option de traitement disponible, des inquiétudes subsistent concernant la pénurie de foies de donneurs et le risque de rechute des patients dans un trouble lié à la consommation d’alcool après la transplantation.

En conséquence, de nombreux patients n’ont pas accès à des traitements vitaux, tandis que d’autres continuent d’être en mauvaise santé même après une greffe.

Pour relever ce défi, Zang a mené des recherches récentes montrant que le processus lipogénique est un facteur essentiel dans le développement et la progression de la maladie alcoolique du foie. En particulier, une consommation excessive d’éthanol entraîne une accumulation de lipides ou d’acides gras et perturbe l’homéostasie des hépatocytes, qui fait référence à la stabilité d’un type cellulaire important pour de nombreuses fonctions hépatiques.

Dans ce cas, l’éthanol ne désigne pas l’additif pour carburant présent à la pompe, mais plutôt une forme diluée contenue dans les boissons alcoolisées. L’accumulation de lipides induite par l’alcool dans les hépatocytes déclenche une réponse inflammatoire accrue et la mort des hépatocytes dans le foie, ce qui constitue une menace importante pour la santé et conduit finalement à la mort.

L’épissage de l’ARN comme facteur

L’acide ribonucléique, ou ARN, est une molécule présente dans la plupart des organismes vivants, et l’ARN messager, ou ARNm, transporte des codes d’ADN qui indiquent essentiellement à l’organisme comment fabriquer certaines protéines.

L’épissage de l’ARN est un processus cellulaire critique dans lequel un transcrit d’ARNm précurseur est converti en ARNm mature. Cela implique de supprimer les introns, ou régions non codantes de l’ARN, et de reconstituer les exons, ou régions codantes, permettant ainsi à différentes protéines d’être produites à partir d’un seul gène.

Pour la nouvelle étude menée par l’équipe de Zang, les chercheurs ont proposé une anomalie d’épissage de l’ARN comme facteur contribuant au métabolisme lipidique dérégulé dans les hépatocytes exposés à l’alcool.

L’équipe utilisera le séquençage innovant de l’ARN pour révéler la présence et l’abondance de molécules d’ARN ou d’isoformes épissées, ainsi que des approches lipodomiques liées à l’étude à grande échelle des voies et réseaux lipidiques cellulaires. Ils combineront cela avec l’utilisation de modèles de souris knock-out spécifiques à des tissus, où les gènes d’intérêt sont inactivés chez la souris, pour découvrir les causes profondes des maladies hépatiques liées à l’alcool.

En tant que chercheur principal, Zang souligne que l’étude se concentre sur la résolution des principaux défis de santé associés aux troubles liés à la consommation d’alcool, tels que la compréhension de la complexité des troubles métaboliques et des lésions hépatiques grâce à une collaboration interdisciplinaire et à des recherches percutantes.

Elle travaillera avec Xianlin Han, PhD, professeur, et Masahiro Morita, PhD, professeur adjoint, tous deux du Barshop Institute ; et Zhijie « Jason » Liu, PhD, professeur agrégé et boursier CPRIT en recherche sur le cancer au Mays Cancer Center et à l’Institut de biotechnologie du Département de médecine moléculaire de l’UT Health San Antonio.

Ses efforts viseront à comprendre si et comment des anomalies spécifiques de l’épissage de l’ARN contribuent à la pathogenèse des lésions hépatiques liées à l’alcool afin de développer des stratégies de traitement ciblées.

“Notre enquête vise à découvrir de nouvelles cibles et des traitements plus fiables et plus efficaces contre les lésions hépatiques liées à l’alcool, qui conduisent souvent à une insuffisance hépatique et à d’autres lésions organiques”, a déclaré Zang. « Notre objectif est de lutter contre l’épidémie de maladies du foie liées à l’alcool et de fournir davantage d’options de traitement à la population de patients souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool. »

UT Health San Antonio est un moteur clé du secteur de la santé et des sciences de la vie de 44,1 milliards de dollars de San Antonio et la plus grande institution de recherche universitaire du sud du Texas avec un portefeuille de recherche annuel de 413 millions de dollars.



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