Certaines bactéries intestinales augmentent le risque de paludisme grave

Le paludisme est une maladie infectieuse potentiellement mortelle causée par des parasites transmis par la piqûre de moustiques infectés. Selon le dernier rapport mondial sur le paludisme de l’Organisation mondiale de la santé, environ 619 000 personnes sont mortes du paludisme dans le monde en 2021, dont 76 % chez des enfants âgés de 5 ans ou moins.

Nathan Schmidt, PhD, de l’IU School of Medicine, professeur agrégé de pédiatrie au Ryan White Center for Pediatric Infectious Disease and Global Health et au Herman B Wells Center for Pediatric Research, a déclaré que les efforts antérieurs pour lutter contre la maladie ont conduit à plusieurs avancées dans le domaine du paludisme. le traitement et la prévention, y compris de nouveaux vaccins et médicaments antipaludiques, des insecticides pour contrôler les populations de moustiques et des processus de soins de santé améliorés. Mais il a ajouté que de nouveaux développements étaient nécessaires de toute urgence, car les progrès réalisés dans la réduction des décès liés au paludisme entre le début des années 2000 et la fin des années 2010 avaient stagné au cours des cinq dernières années.

“Ce plateau met en évidence la nécessité de nouvelles approches pour prévenir les décès liés au paludisme”, a déclaré Schmidt, dont le laboratoire de recherche se concentre sur l’étude de cette crise sanitaire mondiale et de son impact critique sur les enfants. « Il n’existe actuellement aucune approche ciblant le microbiote intestinal. Nous pensons donc que notre approche représente une opportunité passionnante.

Dans un article déterminant publié dans PNAS en 2016, Schmidt et ses collègues ont fait une découverte révolutionnaire dans leurs modèles expérimentaux : le microbiote intestinal a la capacité d’influencer la gravité du paludisme. Cette découverte a suscité leur détermination à localiser les micro-organismes précis, appelés « Bacteroides », dans le tractus intestinal qui contrôlent cet effet.

Dans leur dernière étude, les chercheurs ont découvert que les souris hébergeant notamment certaines espèces de Bacteroides étaient associées à un risque accru de paludisme grave. Un lien similaire a également été observé dans le tractus intestinal des enfants souffrant de paludisme grave.

La majorité des recherches du laboratoire Schmidt ont été menées sur des modèles de souris atteintes du paludisme. Grâce à la collaboration avec plusieurs collègues du domaine, l’équipe de recherche a pu élargir ses observations et étudier environ 50 enfants atteints de paludisme en Ouganda. Ils prévoient de poursuivre leurs observations cliniques en travaillant avec une cohorte de plus de 500 enfants atteints de paludisme.

Cette collaboration a été réalisée grâce aux efforts combinés de Chandy John, MD, MS, de l’École de médecine IU ; Ruth Namazzi, MB ChB, MMEd, de l’Université Makerere ; et Robert Opoka, MD, MPH, de Global Health Uganda. Ensemble, ils étudient comment le paludisme grave peut affecter le développement neurologique des enfants en étudiant les enfants issus de ménages ayant des antécédents de paludisme grave. Même si ces enfants ne présentent pas de symptômes de maladie, certains sont porteurs du parasite du paludisme dans leur sang, ce qui permet aux chercheurs d’étudier les facteurs de risque associés au développement d’un paludisme grave, notamment les variations observées dans le microbiome.

« Dr. Namazzi, Dr. Opoka et moi ne sommes pas des experts en microbiome, nous avons donc travaillé avec Nathan (Schmidt) sur cette partie de l’étude parce qu’il est un expert », a déclaré John, professeur Ryan White de pédiatrie à la faculté de médecine de l’IU. « Je crois que les découvertes de Nathan sont importantes car elles soulèvent la possibilité que certaines bactéries ou combinaisons de bactéries présentes dans l’intestin puissent prédisposer un enfant au paludisme grave. Cela ouvre la porte à une réflexion sur la manière dont nous pourrions modifier ces combinaisons dans l’intestin pour tenter de protéger les enfants du paludisme grave.

En plus d’étudier la cohorte élargie en Ouganda, Schmidt et son équipe travailleront également avec des chercheurs du Malawi et du Mali pour acquérir une vision plus complète des tendances entre le microbiote intestinal et le paludisme en Afrique.

« Au-delà de nos efforts pour évaluer la contribution des bactéries intestinales au paludisme grave dans diverses populations africaines, nous avons lancé des efforts précliniques pour cibler les bactéries intestinales responsables de la susceptibilité au paludisme grave », a déclaré Schmidt. « Notre objectif à long terme est de transférer le traitement vers la clinique. »