Au-delà des bienfaits anti-obésité des médicaments peptide-1 de type glucagon

Dans un article récemment publié dans ScienceLes chercheurs ont examiné des essais cliniques sur les avantages des médicaments à base de peptide-1 de type glucagon (GLP-1), au-delà du contrôle de la glycémie et du poids.

Étude: Les avantages des médicaments GLP-1 au-delà de l’obésité. Source de l’image : KK Stock/Shutterstock.com

introduction

Les médicaments GLP-1, utilisés principalement pour traiter l’obésité et le diabète, réduisent l’inflammation indirectement par la perte de poids, l’activation du récepteur neuronal du GLP-1 (GLP-1R) et directement par l’activation des lymphocytes T.

Les récepteurs du glucagon présents dans les hépatocytes et les cellules rénales peuvent offrir des avantages supplémentaires, réduisant potentiellement l’incidence des maladies métaboliques du foie et des maladies rénales diabétiques.

Vous serez examiné pour des troubles neurologiques et psychiatriques efficacité dans les essais cliniques pourraient élargir la gamme des indications thérapeutiques bénéficiant du traitement par le GLP-1.

À propos de l’article

Dans le présent article, les chercheurs discutent des applications possibles des médicaments GLP-1 dans des domaines autres que la perte de poids.

Avantages des médicaments GLP-1 pour le système cardiovasculaire, le foie et les reins

Les médicaments GLP-1, principalement des peptides acylés tels que le sémaglutide et le liraglutide, ont des effets pléiotropes au-delà de la gestion du poids et de la glycémie, y compris la prévention des maladies rénales et cardiaques. Leur effet sur la réduction de l’inflammation systémique a des implications importantes pour les futures applications cliniques et le développement de médicaments.

Le sémaglutide réduit les maladies rénales et la mortalité cardiovasculaire de 24 % Patients atteints de diabète de type 2. Dans les modèles animaux de lésions rénales, une augmentation ou une diminution de la signalisation des récepteurs GLP-1 entraîne une amélioration ou une aggravation de la fonction rénale.

Cependant, la compréhension actuelle de l’action du peptide-1 de type glucagon dans les voies rénales est insuffisante. Dans les reins des rongeurs et des humains, les récepteurs GLP-1 sont présents dans le muscle lisse vasculaire plutôt que dans l’épithélium glomérulaire ou les tubules.

Par conséquent, les mécanismes qui sous-tendent les effets des médicaments peptide-1 de type glucagon sur les reins sont inconnus.

Des études cliniques et des études animales soutiennent l’utilisation de médicaments GLP-1 pour traiter les maladies métaboliques du foie. Le sémaglutide est actuellement en essai clinique de phase 3. Cependant, les hépatocytes n’expriment pas le GLP-1R, ce qui rend difficile l’évaluation de ses bienfaits sur la santé du foie.

Des études précliniques indiquent que des populations inhabituelles de cellules intrahépatiques exprimant le GLP-1R, en particulier les cellules endothéliales et Cellules Tcontribuer au bénéfice thérapeutique.

Les médicaments GLP-1 apportent des avantages non métaboliques au système cardiovasculaire, tels que : B. prévenir les lésions ischémiques du myocarde et maintenir la fonction cardiaque après une lésion. Ces activités ne sont pas affectées par la régulation du glucose ou la perte de poids.

Les agonistes du GLP-1 à action prolongée peuvent réduire les accidents vasculaires cérébraux non mortels, l’infarctus du myocarde, l’athérosclérose et la mortalité cardiovasculaire chez les adultes atteints de diabète de type 2 et d’obésité.

Le sémaglutide peut également aider les patients souffrant d’insuffisance cardiaque. Les avantages indirects comprennent une baisse de la tension artérielle, une réduction des lipoprotéines athérogènes, une meilleure gestion de la glycémie et une perte de poids.

Des essais cliniques sont actuellement en cours chez des personnes atteintes de maladie artérielle périphérique ; Cependant, les processus impliquant l’activation du GLP-1R, la réduction de l’athérosclérose et l’amélioration du flux sanguin ne sont pas clairs.

Autres utilisations des médicaments peptide-1 de type glucagon

La signalisation du récepteur GLP-1 est cruciale dans la neuroinflammation et la neurodégénérescence consécutives à une lésion cérébrale, un accident vasculaire cérébral ou une maladie neurodégénérative.

Des essais cliniques ont examiné l’efficacité thérapeutique du médicament exénatide GLP-1 dans la maladie de Parkinson, avec des résultats contradictoires. Les agonistes du GLP-1 tels que le tirzépatide et le sémaglutide ont été associés à des taux plus faibles de troubles cognitifs chez les personnes atteintes de diabète de type 2 ou d’obésité.

L’utilisation croissante de ces médicaments a soulevé des inquiétudes quant à leur capacité à influencer les résultats des troubles du système nerveux central (SNC), notamment la dépression, la consommation excessive de drogues et d’alcool, les comportements obsessionnels compulsifs et les idées suicidaires.

Selon des études, les médicaments à base de sémaglutide réduisent les pensées suicidaires par rapport à d’autres médicaments pour la perte de poids et la glycémie.

De plus, les dossiers médicaux de TriNetx montrent que les personnes atteintes de diabète de type 2, de surpoids ou d’obésité ont une incidence plus faible de troubles liés à la consommation de marijuana ou de troubles récurrents par rapport à la perte de poids de type peptide 1 non glucagon ou aux médicaments hypoglycémiants.

Malgré des preuves anecdotiques d’une réduction de la consommation d’alcool avec les médicaments peptide-1 de type glucagon, les essais randomisés ne sont pas clairs. Les personnes traitées par dulaglutide avaient une consommation d’alcool plus faible ; Cependant, les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool et assignées au hasard à recevoir de l’exénatide une fois par semaine pendant 26 semaines n’ont montré aucune réduction de leur consommation excessive d’alcool.

Les résultats ont conduit au lancement de plusieurs essais contrôlés randomisés pour étudier les avantages thérapeutiques des médicaments peptide-1 de type glucagon dans diverses maladies.
L’agonisme du GLP-1R réduit l’inflammation dans l’intestin grêle et le gros intestin en la sécrétant lorsque les cellules L entéroendocrines répondent à une infection ou à des lésions tissulaires.

On le trouve principalement dans les lymphocytes intraépithéliaux intestinaux (IEL) et les cellules T épuisées du système immunitaire. IEL-GLP-1R est essentiel pour l’activité anti-inflammatoire locale et systémique.

Selon les résultats, les médicaments GLP-1 pourraient bénéficier aux systèmes cardiovasculaire et rénal tout en favorisant la perte de poids, le contrôle de la glycémie, la neurocognition, la fonction intestinale, l’inflammation du foie, la consommation d’alcool et les idées suicidaires.

Les médicaments peuvent également soulager la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, la toxicomanie, le comportement compulsif, l’infarctus du myocarde inférieur, l’athérosclérose, la maladie métabolique du foie et la maladie rénale diabétique.

La combinaison de ces médicaments avec des antagonistes du GIPR, des agonistes des récepteurs du glucagon, des agonistes du GLP-2R ou des agonistes des récepteurs de l’amyline pourrait améliorer leurs bienfaits.