L’hormonothérapie modulatrice pour le traitement du cancer du sein affecte-t-elle le risque de maladie d’Alzheimer et de démences associées ?

Dans une étude récente publiée dans Ouverture du réseau JAMALes chercheurs ont examiné l’association entre l’hormonothérapie modulatrice (HMT) pour le traitement du cancer du sein et le risque de développer la maladie d’Alzheimer et les démences associées (ADRD) (un groupe de troubles cognitifs entraînant une perte de mémoire et des problèmes de réflexion) chez les femmes âgées de 65 ans et plus.

Étude: Maladie d’Alzheimer et démence associée après un traitement hormonal modulateur chez des patientes atteintes d’un cancer du sein. Crédit photo : LightField Studios/Shutterstock.com

arrière-plan

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes aux États-Unis, avec 83 % des cas invasifs survenant chez les femmes de 50 ans et plus. Bien que les taux d’incidence du cancer du sein aient augmenté de 0,5 % par an depuis 2000, la baisse des taux de mortalité a entraîné la disparition de plus de 2,5 millions de survivantes âgées de 65 ans et plus.

Cette augmentation suscite des inquiétudes quant aux complications liées au traitement, en particulier le risque de MAAD. Bien que l’HMT ait amélioré les taux de survie, son impact sur la fonction cognitive et le risque de MARD reste incertain.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier les résultats contradictoires sur l’influence de l’HMT sur le risque de MAAD chez les survivantes du cancer du sein.

À propos de l’étude

La cohorte de l’étude, tirée de la base de données SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) liée à Medicare, comprenait des informations socioculturelles, démographiques et cliniques sur les individus. diagnostiqué avec un cancer du sein. La base de données relie les données du registre du cancer SEER aux réclamations Medicare, fournissant ainsi une évaluation complète sur la période de couverture d’un patient.

Les femmes âgées de 65 ans et plus ayant reçu un diagnostic de cancer du sein entre 2007 et 2009 ont été incluses, à l’exclusion des femmes souffrant d’une MDA préexistante ou d’une utilisation antérieure d’HMT.

L’exposition à l’HMT a été définie comme l’initiation d’au moins un médicament HMT dans les trois ans suivant le diagnostic, identifié par les codes du National Drug Code (NDC) et du Healthcare Common Procedure Coding System (HCPCS) pour les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), les inhibiteurs de l’aromatase (IA). et les dégradeurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERD).

Le résultat était qu’il était temps d’identifier l’ADRD à l’aide des codes de la Classification internationale des maladies, neuvième révision (ICD-9) et CIM-10.

Les caractéristiques de base ont été résumées et évaluées à l’aide de tests t ou χ² Essai. Les patients ont été affectés au groupe HMT en fonction de leur statut d’initiateurs de l’HMT, en utilisant une approche de pondération du score de propension pour équilibrer les covariables entre les groupes. La mort a été traitée comme un risque concurrent et le biais d’immortalité a été corrigé en l’attribuant au groupe témoin.

Deux modèles ont été utilisés pour évaluer l’association entre le risque d’HMT et de ADRD, en contrôlant les interactions entre l’âge et la race.

Les analyses de sous-groupes ont examiné les différences entre les groupes raciaux et les types HMT. Des analyses statistiques ont été effectuées à l’aide de SAS et R, avec une signification fixée à une valeur P bilatérale de 0,05.

Résultats de l’étude

Sur 184 979 patientes nouvellement diagnostiquées avec un cancer du sein (2007-2009), 18 808 femmes répondaient aux critères d’inclusion. Parmi eux, 12 356 (65,7 %) ont reçu une HMT dans les trois ans suivant le diagnostic, tandis que 6 452 (34,3 %) ne l’ont pas fait.

Le groupe d’âge le plus courant était celui des 75 à 79 ans. La plupart des femmes étaient blanches : la cohorte HMT comprenait 809 noirs (6,6 %), 10 904 blancs (88,3 %) et 643 autres (5,2 %) ; La cohorte non-HMT était composée de 457 noirs (7,1 %), 5 622 blancs (87,1 %) et 373 autres (5,7 %).

L’âge moyen au moment du diagnostic était de 75 ans (HMT) et 76 ans (non-HMT). Initiation HMT : 76,1 % d’IA, 23,6 % de modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, 0,3 % de dégradateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes. La durée moyenne de l’HMT était de 24 mois.

La pondération du score de propension tenait compte des effets de confusion potentiels et d’une meilleure comparabilité entre les groupes non-HMT et HMT.

Avant pondération, des déséquilibres étaient observés entre les variables socioculturelles, démographiques et cliniques. Après pondération, un équilibre des caractéristiques de base a été obtenu et toutes les analyses ultérieures ont utilisé cette méthode de pondération.

Sur les 18 808 femmes, 2 926 (23,7 %) utilisatrices de HMT et 1 802 (27,9 %) non-utilisatrices de HMT ont développé une ADRD à la fin de la période de suivi.

Au total, 5 038 femmes (26,8 %) sont décédées au cours de la période de suivi (HMT : 3 262 (26,4 %) ; non-HMT : 1 776 (27,5 %). L’utilisation de l’HMT était associée à une réduction statistiquement relative du risque de MDA (rapport de risque (HR) 0,93 ; IC à 95 % 0,88–0,98 ; P = 0,005).

Plus précisément, les HR pour l’initiation de l’IA et du SERM étaient significatifs (AI : HR, 0,93 ; IC à 95 %, 0,88-0,99 ; P = 0,02 ; SERM : HR, 0,89 ; IC à 95 %, 0,81-0,96 ; P = 0,005. ). , alors que ce n’était pas le cas dans le SERD (HR 0,37 ; IC à 95 % 0,13-1,05 ; P = 0,06).

Les analyses de sous-groupes ont révélé des associations modifiées par l’âge entre le risque d’HMT et de ADRD. Le risque le plus réduit était dans la tranche d’âge de 65 à 69 ans (HR 0,48), diminuant avec l’âge et devenant positif chez les plus de 80 ans (HR 1,40).

Les différences raciales étaient évidentes, les femmes noires connaissant une plus grande réduction du risque de MDA (HR 0,78) par rapport aux femmes blanches (HR 0,94).

Chez les femmes noires âgées de 65 à 74 ans, l’HMT réduisait significativement le risque de MDA (HR 0,76), les IA montrant un effet légèrement supérieur. Les femmes blanches âgées de 65 à 74 ans en ont également bénéficié (HR 0,89), notamment avec les SERM. L’HMT n’a pas modifié de manière significative le risque de ADRD pour les autres races, quel que soit le groupe d’âge.

Conclusions

En résumé, l’HMT est cruciale pour le traitement du cancer du sein hormono-positif, mais soulève des inquiétudes quant aux troubles cognitifs.

La recherche montre des résultats mitigés concernant l’association de l’HMT avec le risque de ADRD. Utilisant une grande cohorte, l’étude a révélé une réduction relative de 7 % du risque de MDA chez les utilisateurs de HMT, ce qui a été confirmé par diverses méthodes analytiques.

L’âge et la race ont un impact significatif sur le risque de MDA, les jeunes femmes noires présentant le plus grand bénéfice protecteur, diminuant avec l’âge mais restant significatif.

Les femmes blanches plus jeunes en bénéficient également, mais cet effet devient insignifiant après 75 ans. Le type d’HMT influence également le risque de ADRD, soulignant la nécessité de plans de traitement personnalisés.