Une étude montre que le mécanisme de défense du foie entrave l’immunité dans l’hépatite B chronique

Dans l’hépatite B chronique, le foie contient des cellules immunitaires qui pourraient détruire les cellules infectées par le virus de l’hépatite B, mais qui sont inactives. Une équipe de l’Université technique de Munich (TUM) a découvert que les cellules des vaisseaux sanguins du foie déclenchent une « minuterie de mise en veille » qui désactive les cellules immunitaires. L’investigation ciblée de ce mécanisme pourrait constituer un point de départ pour l’immunothérapie.

L’hépatite B est une maladie répandue. Selon les estimations de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), 250 millions de personnes dans le monde souffrent d’hépatite B chronique. La conséquence la plus courante sur la santé de l’hépatite B chronique est des lésions hépatiques. Souvent, la réponse immunitaire de l’organisme contre les cellules infectées est la cause des dommages et non le virus lui-même : les cellules immunitaires déclenchent des processus inflammatoires qui peuvent conduire à la fibrose – cicatrisation du tissu hépatique – et au cancer du foie.

“Dans l’hépatite B chronique, le système immunitaire tente de détruire les cellules hépatiques infectées, ce qui entraîne des dommages à long terme et ne parvient toujours pas à se débarrasser du virus”, explique Percy Knolle, professeur d’immunologie moléculaire à la TUM. En particulier dans les infections chroniques, certaines cellules immunitaires dont les récepteurs pourraient reconnaître et détruire le virus de l’hépatite B sont inactives.

Les cellules des vaisseaux sanguins fixent une limite de temps

Une équipe dirigée par le professeur Knolle en décrit la raison dans «Nature“. Le virus de l’hépatite B attaque spécifiquement les hépatocytes. Ces cellules constituent la majorité du tissu hépatique. Elles sont alimentées par de petits vaisseaux sanguins bordés de cellules endothéliales. Les cellules immunitaires qui pénètrent dans le foie par le sang n’atteignent les hépatocytes infectés que par des ouvertures spéciales dans ces derniers. Les cellules endothéliales sortent de ces ouvertures jusqu’aux hépatocytes infectés et déclenchent ainsi leur destruction, en contact étroit avec les cellules endothéliales.

“Nous montrons que les cellules endothéliales déclenchent un type de minuterie de sommeil moléculaire dans certaines cellules immunitaires – cytotoxiques.” Cellules T “Cela permet de détecter les hépatocytes infectés par le virus de l’hépatite B”, explique le Dr. Miriam Bosch, première auteure de l’étude. “Le minuteur démarre dès que les lymphocytes T entrent en contact avec les hépatocytes infectés.” Plus les lymphocytes T restent en contact avec les cellules endothéliales, plus leur activité s’affaiblit – comparable à la diminution du volume de la musique avant le sommeil. la minuterie l’arrête complètement.

Plus précisément, les cellules endothéliales utilisent la voie cAMP-PKA pour désactiver la signalisation des récepteurs avec lesquels les cellules T reconnaissent le virus de l’hépatite B et par lesquels elles sont activées. Résultat, les cellules immunitaires n’attaquent plus les cellules infectées et surtout ne peuvent plus se multiplier.

Fonction de protection supposée

Nous pensons que ce mécanisme a évolué pour protéger le foie. Le délai empêche les cellules immunitaires de proliférer trop pendant une infection et de causer potentiellement des dommages critiques au foie lorsque les hépatocytes infectés sont détruits.

Percy Knolle, professeur d’immunologie moléculaire, Université technique de Munich (TUM)

Dans certains cas, cependant, le délai nécessaire pour combattre le virus est apparemment trop court et le virus échappe au contrôle du système immunitaire. Parce que de nouveaux lymphocytes T attaquent continuellement les hépatocytes infectés, l’hépatite B chronique entraîne des lésions organiques malgré le mécanisme de protection.

“La recherche des moyens d’influencer ce mécanisme commence maintenant”, explique Percy Knolle. « De cette façon, nous pourrions aider le système immunitaire à combattre efficacement une infection chronique par l’hépatite B. » D’une part, des immunothérapies ciblées sont envisageables, dans lesquelles les cellules T sont manipulées de manière à ce qu’elles ne soient plus réceptives aux signaux de l’endothélium. cellules. D’un autre côté, il pourrait également être possible de désactiver le mécanisme en ciblant ce mécanisme avec de petites molécules. Cependant, il est crucial de délivrer les principes actifs spécifiquement aux cellules immunitaires du foie afin de ne pas altérer les processus vitaux des autres cellules du corps. Les chercheurs pensent que de telles thérapies pourraient renforcer les effets des vaccinations et ainsi aider à combattre l’hépatite B chronique, particulièrement courante dans les régions les plus pauvres du monde.