Les chercheurs identifient des variantes génétiques clés liées à la guérison de la SLA

Bien que cela soit extrêmement rare, certaines personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) se rétablissent partiellement ou complètement de cette maladie neurodégénérative mortelle.

Une meilleure compréhension de ce phénomène déroutant, rapporté dans la littérature médicale depuis au moins 60 ans, pourrait ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques possibles. À cette fin, des chercheurs de Duke Health et du St. Jude’s Research Hospital ont lancé une étude sur des patients en convalescence avec la SLA et ont découvert certains facteurs génétiques qui semblent protéger contre l’attaque typique des motoneurones par la maladie.

Les résultats paraissent dans le journal neurologiela revue médicale de l’Académie américaine de neurologie.

“Il existe désormais des traitements efficaces pour d’autres maladies neurologiques”, a déclaré Richard Bedlack, MD, Ph.D., professeur Stewart, Hughes et Wendt au département de neurologie de la faculté de médecine de l’université Duke. « Mais nous n’avons toujours pas de grandes options pour ces patients et nous devons trouver quelque chose de toute urgence. Ce travail fournit un point de départ pour étudier comment les inversions biologiques de la SLA se produisent et comment nous pourrions exploiter cet effet de manière thérapeutique.

Bedlack et ses collègues – dont le co-auteur principal Jesse Crayle, MD, maintenant à l’Université de Washington à St. Louis – ont mené une étude d’association à l’échelle du génome de 22 participants ayant reçu un diagnostic de SLA et qui s’étaient rétablis et les ont comparés à des patients similaires qui étaient diagnostiqué avec la SLA et la SLA guérie a progressé. Les chercheurs de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont dirigé l’analyse génétique.

L’ensemble de notre pipeline de séquençage du génome a utilisé une stratégie multiomique pour combiner l’expression génique nouvellement disponible et les données épigénétiques, maximisant non seulement cet ensemble de données unique, mais également les bases de données de patients CReATe et TargetALS.

Evadnie Rampersaud, Ph.D., co-auteur principal, Centre hospitalier de recherche pour enfants St. Jude pour la bioinformatique appliquée

Elle a expliqué que cette découverte a été rendue possible parce que les échantillons de patients étaient si bien caractérisés.

L’équipe a identifié une variation génétique commune appelée polymorphisme nucléotidique unique (SNP). Le SNP réduit les niveaux d’une protéine qui bloque la voie de signalisation de l’IGF-1, et les participants à l’étude présentant ce changement d’une lettre dans leur ADN étaient 12 fois plus susceptibles de connaître une guérison que ceux qui n’en avaient pas.

L’IGF-1 est un facteur de croissance qui fait depuis longtemps l’objet de recherches sur la SLA en raison de son rôle dans la protection des motoneurones. Les patients SLA présentant une progression rapide de la maladie ont des taux de protéine IGF-1 plus faibles, mais les essais cliniques visant à augmenter leurs taux d’IGF-1 ont eu des résultats décevants.

La découverte actuelle offre une nouvelle approche potentielle pour cibler l’IGF-1.

“Cela suggère que la voie de signalisation de l’IGF-1 devrait être étudiée plus en détail en tant que cible potentielle pour les futurs traitements de la SLA”, a déclaré Crayle. « Bien que le simple fait d’administrer de l’IGF-1 aux gens ne soit pas efficace, notre étude montre que nous pourrions peut-être l’aborder différemment en réduisant les niveaux de cette protéine inhibitrice. Il est également possible que dans les études précédentes avec l’IGF-1, le dosage n’était tout simplement pas suffisant ou qu’il ait dû être dosé différemment.

Bedlack a déclaré que l’équipe de recherche étudie actuellement s’il existe un lien entre la protéine bloquante et la progression de la maladie chez un nombre beaucoup plus important de patients. Les résultats de cette analyse permettront de déterminer si un essai clinique de cette protéine pourrait être lancé.

Outre Bedlack et Crayle, les auteurs de l’étude comprennent également Jason Myers, Joanne Wuu, J. Paul Taylor, Gang Wu et Michael Benatar.

L’étude a reçu le soutien financier du Duke ALS Patient Gift Fund, ALSAC – l’organisation de collecte de fonds et de sensibilisation de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude ; l’Association ALS (subventions 17-LGCA-331 et 16-TACL-242) ; le Consortium CReATe (U54NS092091), qui fait partie du NIH Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN), et le National Cancer Institute (P30 CA021765).