Cibler les facteurs de transcription oncogènes pour développer de nouveaux traitements potentiels contre le cancer

Une nouvelle étude du Rogel Cancer Center de l’Université du Michigan fait progresser la recherche qui suggère le potentiel de développement de nouveaux traitements contre le cancer ciblant les facteurs de transcription oncogènes en affectant indirectement leur capacité à accéder à l’ADN activateur dans la chromatine. Les résultats apparaissent dans Cellule cancéreuse.

Dirigée par Arul Chinnaiyan, M.D., Ph.D., professeur de pathologie S.P. Hicks et directeur du Michigan Center for Translational Pathology à Michigan Medicine, la recherche s’appuie sur des travaux antérieurs recherchant des vulnérabilités génétiques pour le traitement par des facteurs de transcription provoqués par des cancers tels que la prostate. cancer.

Il a été difficile de traiter ces cancers de manière thérapeutique en raison de la difficulté de trouver des médicaments ou de petites molécules capables de se lier aux facteurs de transcription. Il leur manque un sac « médicament prêt ». Nous espérons que ces découvertes feront progresser le développement clinique de dégradeurs ou d’inhibiteurs de SWI/SNF pour le traitement des cancers liés aux facteurs de transcription.

Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., professeur SP Hicks de pathologie et directeur du Michigan Center for Translational Pathology à Michigan Medicine

De plus, cette nouvelle recherche montre que les principes appris par Chinnaiyan et son équipe dans le cancer de la prostate pourraient également s’appliquer à d’autres cancers provoqués par des facteurs de transcription oncogènes, tels que le cancer du poumon à petites cellules et le myélome multiple.

Dans des travaux antérieurs, l’équipe de Chinnaiyan a découvert qu’il était possible d’inhiber les composants clés des facteurs de remodelage nucléosomal de la voie SWI/SNF en utilisant des molécules de dégradation PROTAC. En désactivant la voie de signalisation, les facteurs de transcription oncogènes ne peuvent pas accéder à la chromatine pour se lier aux éléments amplificateurs de l’ADN qui conduisent à la surexpression des programmes de gènes oncogènes.

Chinnaiyan a précédemment présenté cette recherche lors de la réunion annuelle 2024 de l’American Association for Cancer Research à San Diego, en Californie.