Les personnes séropositives doivent recevoir un traitement antirétroviral à vie pour empêcher le virus de se répliquer dans leur corps. Mais certaines personnes, appelées « contrôleurs post-traitement », ont pu arrêter leur traitement tout en maintenant une charge virale indétectable pendant plusieurs années. Commencer le traitement tôt pourrait favoriser le contrôle à long terme du virus si le traitement est arrêté. Des scientifiques de l’Institut Pasteur, du CEA, de l’Inserm, de l’Université Paris Cité et de l’Université Paris-Saclay, en collaboration avec l’Institut Cochin(1) et avec le soutien de MSD Avenir et de l’ANRS Emerging Infectious Diseases, ont utilisé un modèle animal pour créer une fenêtre d’opportunité d’identification pour introduction d’un traitement favorisant la rémission de l’infection par le VIH : Il apparaît que le début du traitement quatre semaines après l’infection favorise le contrôle à long terme du virus après une interruption du traitement après deux ans de thérapie antirétrovirale.
Ces résultats soulignent à quel point il est important que les personnes vivant avec le VIH soient diagnostiquées et commencent un traitement le plus tôt possible.
Les résultats ont été publiés dans la revue Communication naturelle le 11 janvier 2024.
Les études de la cohorte VISCONTI, composée de 30 contrôleurs post-traitement, ont fourni la preuve du concept d’une possible rémission à long terme pour les personnes vivant avec le VIH. Ces personnes ont reçu un traitement précoce qui a duré plusieurs années. Lorsqu’ils ont ensuite interrompu leur traitement antirétroviral, ils ont pu contrôler partiellement la virémie pendant plus de 20 ans. À l’époque (en 2013), l’équipe qui dirigeait l’essai VISCONTI suggérait qu’un traitement précoce pourrait aider à contrôler le virus, mais cela restait à prouver.
Dans cette nouvelle étude, les scientifiques ont utilisé un modèle primate du SIV2 Une infection qui leur a permis de contrôler tous les paramètres (sexe, âge, génétique, souche virale, etc.) pouvant avoir un impact sur le développement des réponses immunitaires et la progression de la maladie. Ils ont comparé des groupes ayant reçu un traitement pendant deux ans, soit peu de temps après l’infection (en phase aiguë), plusieurs mois après l’infection (en phase chronique), soit sans traitement.
Les résultats reproductibles montrent que le début du traitement dans les quatre semaines suivant l’infection (comme ce fut le cas pour la plupart des participants à l’étude VISCONTI) favorise fortement le contrôle viral après l’arrêt du traitement. Cet effet protecteur disparaît si le traitement est débuté dès cinq mois plus tard. “Nous montrons le lien entre un traitement précoce et le contrôle de l’infection après l’interruption du traitement, et notre étude montre qu’il existe une fenêtre d’opportunité pour promouvoir la rémission de l’infection par le VIH”, commente Asier Sáez-Cirión, chef du département des réservoirs viraux et immunitaire de l’Unité de Contrôle de l’Institut Pasteur et co-dernier auteur de l’étude.
Les scientifiques ont également montré qu’un traitement précoce favorise le développement d’une réponse immunitaire efficace contre le virus. Bien que les cellules immunitaires T CD8+ antivirales développées dans les premières semaines après l’infection aient un potentiel antiviral très limité, l’introduction précoce d’un traitement à long terme favorise le développement de cellules T CD8+ mémoire, qui ont un potentiel antiviral plus fort et sont donc capables d’être efficaces dans lutter contre le rebond viral qui survient suite à l’interruption du traitement. « Nous avons observé qu’un traitement précoce sur deux ans optimise le développement des cellules immunitaires. Ils acquièrent une mémoire efficace contre le virus et peuvent l’éliminer naturellement si un rebond viral survient après l’arrêt du traitement », explique Asier Sáez-Cirión.
Ces résultats confirment à quel point il est important que les personnes vivant avec le VIH soient diagnostiquées et commencent un traitement le plus tôt possible. “Le début du traitement six mois après l’infection, un délai qui, selon notre étude, entraîne une perte d’efficacité, est déjà considéré comme un délai très court par rapport à la pratique clinique actuelle, car de nombreuses personnes séropositives ne sont infectées que des années après l’infection”. traitement car ils sont diagnostiqués trop tard », note Roger Le Grand, directeur d’IDMIT (Infectious Disease Models for Innovative Therapies) et co-auteur principal de l’étude. « Un traitement précoce a un double effet : individuel, car un traitement précoce empêche le virus de se diversifier dans l’organisme et maintient et optimise la réponse immunitaire contre le virus ; et collective, car elle évite la possibilité de propagation du virus à d’autres personnes », ajoute Asier Sáez-Cirión.
À terme, ces résultats devraient guider le développement de nouvelles immunothérapies ciblant les cellules immunitaires impliquées dans la rémission de l’infection par le VIH.
Ce sont les premiers résultats de l’étude p-VISCONTI, débutée en 2015 en collaboration avec les institutions citées ci-dessus et financée dans le cadre de l’étude MSD Avenir et le soutien de l’ANRS Maladies Infectieuses Émergentes. RHIVIÈRE Consortium.
(1) L’Institut Cochin est un centre de recherche biomédicale affilié à l’Inserm, au CNRS et à l’Université Paris Cité.
2 SIV : Le virus de l’immunodéficience simienne n’affecte que les primates non humains. L’infection animale par le SIV résume les principales caractéristiques de l’infection humaine par le VIH.