Une équipe dirigée par des chercheurs de Mass Eye and Ear a réussi à restaurer l’audition pour la première fois en utilisant une nouvelle approche d’édition du génome in vivo chez un modèle de souris adulte présentant une forme de surdité héréditaire causée par des mutations dans le microARN. Les chercheurs notent que les microARN de souris et humains ont des séquences identiques. Ils espèrent donc que leur nouvelle étude jettera les bases d’une recherche translationnelle sur des applications chez les personnes atteintes de surdité causée par ces types de mutations.

L’étude, dirigée par Zheng-Yi Chen, DPhil, scientifique associé aux laboratoires Eaton-Peabody de Mass Eye and Ear (membre du Mass General Brigham Health System), a été publiée le 10 juillet dans Médecine translationnelle scientifique.

“Nos résultats offrent une voie prometteuse pour développer des traitements grâce à l’édition pour de nombreuses formes de perte auditive génétique”, a déclaré Chen, titulaire de la chaire Ines et Fredrick Yeatts en oto-rhino-laryngologie à Mass Eye and Ear et professeur agrégé de médecine oto-rhino-laryngée – chirurgie de la tête et du cou. à la faculté de médecine de Harvard.

Avec des études plus approfondies, notre intervention d’édition du génome pourrait potentiellement stopper ou inverser la progression de la perte auditive chez les individus affectés, y compris les adultes.


Zheng-Yi Chen, scientifique associé, Laboratoires Eaton-Peabody, Mass Eye and Ear

Environ un nouveau-né sur 500 souffre d’une perte auditive génétique et il n’existe actuellement aucun traitement thérapeutique approuvé pour traiter la surdité.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont ciblé une mutation spécifique du gène microARN-96 (MiR-96) qui provoque une perte auditive progressive chez la souris et joue un rôle essentiel dans la régulation de l’expression des gènes dans les cellules ciliées (cellules sensorielles responsables de l’audition) des mammifères. . Chez l’homme, cette mutation a été identifiée comme étant à l’origine d’une forme de surdité progressive héréditaire dominante appelée DFNA50. Les chercheurs ont créé un modèle de souris porteur de la mutation reflétant la perte auditive humaine progressive avec DFNA50 ; À l’âge de quatre semaines, ces modèles ont démontré une perte auditive complète aux hautes fréquences.

L’équipe a utilisé une approche d’édition du génome CRISPR/Cas9 pour cibler et détruire cette mutation, qui a été introduite dans l’oreille interne par une injection d’un virus adéno-associé (AAV) portant la machine d’édition. Ils ont comparé les injections à deux moments, au début du développement et à l’âge adulte, et ont montré une préservation robuste à long terme de la fonction auditive dans les deux cas, une intervention précoce s’avérant la plus optimale.

L’étude a également examiné la sécurité de l’approche d’édition du génome médiée par l’AAV et a constaté qu’elle présentait un bon profil de sécurité comprenant de faibles effets hors cible et aucune intégration à long terme détectable du vecteur AAV dans le génome. Cela suggère un risque potentiel minime et soutient la faisabilité de futures applications cliniques chez l’homme.

Chen et son équipe ont développé une construction contenant toutes les mutations connues de microARN pour une utilisation chez l’homme et prévoient de mener des études permettant l’IND dans des modèles précliniques supplémentaires en collaboration avec l’Institut de thérapie génique et cellulaire du Mass General Brigham, dans l’espoir de faire progresser cette approche thérapeutique dans une première phase. essai clinique sur l’homme. Des études comme celle-ci montrent que la thérapie génique est prometteuse pour traiter des maladies telles que la perte auditive. L’Institut de thérapie génique et cellulaire du Mass General Brigham aide à traduire les découvertes scientifiques des chercheurs en premiers essais cliniques sur l’homme et, à terme, en traitements qui changent la vie des patients.

Cette dernière recherche menée par Chen et ses collègues représente une avancée significative dans le domaine de la thérapie génique pour la déficience auditive et offre de l’espoir pour de futurs essais cliniques visant à restaurer la fonction auditive chez les personnes atteintes de formes génétiques de déficience auditive. Chen et ses collaborateurs ont également mené des essais cliniques examinant une approche différente de thérapie génique pour une autre forme de surdité, DFNB9, causée par des mutations de la surdité. OTOF Gen. Cet essai clinique en Chine a montré des résultats positifs chez des enfants traités dans une ou les deux oreilles. Chen espère que la technologie développée dans l’étude OTOF, telle que l’administration mini-invasive d’AAV dans l’oreille interne humaine, accélérera le développement de la thérapie d’édition en clinique.

“Avec plus de 150 formes de surdité génétique, notre recherche offre un espoir supplémentaire aux patients qui n’avaient auparavant d’autre choix que d’avoir un implant cochléaire”, a déclaré Chen. “Ces résultats suggèrent que des études plus rigoureuses s’appuyant sur des documents de validation de principe comme ceux-ci sont nécessaires pour atteindre notre objectif de développer différentes approches thérapeutiques ciblant chacune de ces mutations.”

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Référence du magazine :

Zhu, W., et autres. (2024) L’édition ciblée du génome rétablit la fonction auditive chez des souris adultes présentant une perte auditive progressive due à une mutation de microARN humain. Médecine translationnelle scientifique. doi.org/10.1126/scitranslmed.adn0689.



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