Immunothérapies avec techniques Cellules T ont marqué le début d’une nouvelle ère dans le traitement du cancer, mais ils ont leurs limites. Ils peuvent provoquer des effets secondaires ou cesser de fonctionner, et dans 90 % des cancers, ils ne fonctionnent pas du tout.
Aujourd’hui, les scientifiques de l’UC San Francisco et de Northwestern Medicine ont peut-être trouvé un moyen de contourner ces limitations en empruntant quelques astuces au cancer lui-même.
En étudiant les mutations des cellules T malignes responsables du lymphome, ils ont découvert une mutation qui confère aux cellules T artificielles une puissance extraordinaire. L’équipe a inséré un gène pour cette mutation unique dans des cellules T humaines normales, les rendant ainsi plus de 100 fois plus efficaces pour tuer les cellules cancéreuses. Ils ont tenu les tumeurs à distance pendant plusieurs mois et n’ont montré aucun signe d’empoisonnement.
Alors que les immunothérapies actuelles ne fonctionnent que contre les cancers du sang et de la moelle osseuse, la nouvelle approche a permis de tuer les tumeurs solides des tissus de la peau, des poumons et de l’estomac chez la souris. L’équipe a déjà commencé à tester cette nouvelle approche sur des personnes.
Cette percée a été inspirée par le principe des arts martiaux consistant à utiliser la force d’un adversaire contre lui, a déclaré Kole Roybal, PhD, co-auteur de l’étude et professeur agrégé de microbiologie et d’immunologie.
« Nous avons exploité les mutations qui donnent aux cellules cancéreuses leur endurance pour développer ce que l’on appelle la « thérapie cellulaire Judo T » qui peut survivre et prospérer dans les conditions difficiles créées par les tumeurs.
Kole Roybal, PhD, co-auteur de l’étude et professeur agrégé de microbiologie et d’immunologie
L’étude sera publiée le 7 février Nature.
Une solution qui reste secrète
L’immunologie s’est révélée difficile dans la plupart des cancers, car une tumeur solide crée un environnement conçu pour se maintenir et détourner des ressources telles que l’oxygène et les nutriments à son propre avantage. Les tumeurs cancéreuses détournent souvent le système immunitaire de l’organisme, l’amenant à défendre le cancer au lieu de l’attaquer.
Cela altère non seulement la capacité des lymphocytes T ordinaires à attaquer les cellules cancéreuses, mais compromet également l’efficacité des lymphocytes T modifiés utilisés en immunothérapie, car ils se fatiguent rapidement face aux défenses de la tumeur. Pour que les traitements d’immunothérapie fonctionnent dans ces conditions, “nous devons donner aux cellules T saines des capacités au-delà de ce qu’elles peuvent atteindre naturellement”, a déclaré Roybal, qui est également membre de l’Institut Gladstone d’immunologie génomique.
En utilisant ces cellules T provenant de patients atteints de lymphome, les équipes de l’UCSF et de Northwestern ont examiné 71 mutations, en isolant finalement une qui s’est avérée à la fois efficace et non toxique et en la soumettant à une série de tests de sécurité rigoureux.
“Cette approche est plus puissante que tout ce que nous avons vu auparavant”, a déclaré Jaehyuk Choi, MD, PhD, professeur agrégé de dermatologie médicale, de biochimie et de génétique moléculaire à la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern.
“Nos découvertes permettent aux cellules T de tuer plusieurs types de cancer et ont le potentiel d’offrir des remèdes aux personnes ayant un mauvais pronostic”, a-t-il déclaré, soulignant que parce que les thérapies cellulaires vivent et se développent à l’intérieur du patient, elles confèrent une immunité à long terme au patient. ils peuvent offrir le cancer.
En collaboration avec le Parker Institute for Cancer Immunotherapy et la société de capital-risque Venrock, Roybal et Choi ont fondé une nouvelle société, Moonlight Bio, pour réaliser le potentiel de leur approche « Judo ». Leur premier projet consiste à développer une thérapie contre le cancer du poumon qu’ils espèrent tester sur des humains au cours des prochaines années.
“Nous considérons cela comme un point de départ”, a déclaré Roybal. « Nous pouvons apprendre tellement de choses de la nature sur la façon dont nous pouvons améliorer ces cellules et les adapter à différents types de maladies. »
Source:
Référence du magazine :
Garcia, J., et autres. (2024). Les mutations naturelles des cellules T améliorent les thérapies par cellules T artificielles. Nature. est ce que je.org/10.1038/s41586-024-07018-7.