Une étude unicellulaire révèle des preuves d’une réponse épigénétique aux médicaments dans le syndrome myélodysplasique

Des chercheurs de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras, dirigés par le groupe d’épigénétique du cancer dirigé par le Dr. Manel Esteller, a décrit les effets de la chimiothérapie sur la dégradation des cellules individuelles de la moelle osseuse de patients atteints du syndrome myélodysplasique. Les résultats aident à mieux comprendre quelles populations cellulaires sont les plus sensibles à l’azacitidine, un médicament épigénétique, et fournissent des informations précieuses sur la gestion des rechutes post-traitement.

Les changements dans les modifications chimiques qui contrôlent l’expression des gènes, appelés épigénétiques, sont apparus comme l’une des caractéristiques les plus caractéristiques de toutes les tumeurs humaines. Cette prise de conscience a conduit au développement de recherches pharmacologiques très intensives pour trouver des médicaments agissant contre le cancer à ce niveau. Aujourd’hui, neuf médicaments épigénétiques sont approuvés pour une utilisation en oncologie, en particulier dans la leucémie, le lymphome et les tumeurs des tissus mous. Cependant, un mystère demeure : pourquoi certains de ces patients répondent-ils cliniquement à ces composés alors que dans d’autres cas ils présentent une résistance à leurs effets ?

Un article récent du Dr. Ignacio Campillo et Marta Casado, chercheurs en épigénétique du cancer dirigés par le Dr. Manel Esteller, directeur de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras, professeur-chercheur ICREA et chaire de génétique à l’École de médecine de l’Université de Barcelone, apporte la première réponse à cette question en montrant comment la persistance de certaines cellules cancéreuses porteuses des mutations spécifiques sont liées au manque d’utilité clinique de ces principes pharmacologiques.

La recherche, publiée dans la revue Cancer Research Communications, le journal officiel de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR) pour la publication rapide de résultats intéressants, est un effort conjoint de plusieurs groupes de l’Institut Josep Carreras, dont le spécialiste des cellules unicellulaires, le Dr . Elisabetta Mereu et le Dr. Caterina Mata et les chercheurs cliniciens Dr. Lurdes Zamora, Dr. Blanca Xicoy, Dr. Gaël Roué et le Dr. Franscesc Solé.

“Nous avons décidé de concentrer notre étude sur un type de cancer de la moelle osseuse qui produit des cellules sanguines leucémiques, appelé syndrome myélodysplasique, car le traitement de choix est un médicament épigénétique appelé azacitidine, un inhibiteur de la méthylation de l’ADN. “Nous avons examiné ce qui s’est passé au niveau de l’ADN et des protéines dans des milliers de cellules séparées de ces patients à deux moments : avant et après la thérapie épigénétique.” explique le Dr. Esteller à propos de la recherche.

“Nous avons réussi à caractériser plus de 30 sous-types cellulaires et 50 gènes et avons observé que les patients chez lesquels le traitement pharmacologique avait un effet présentaient un profil particulier au niveau cellulaire individuel : ils présentaient également une diminution du nombre de mutations dans les cellules souches et progénitrices. comme dans les cellules immatures, les granulocytes et les monocytes. Cela suggère que la thérapie a peu de chances de réussir si nous n’éliminons pas ces cellules primitives altérées qui apparaissent tôt dans le processus tumoral. La bonne nouvelle pour les patients résistants aux médicaments épigénétiques est que nous avons découvert que certaines des mutations émergentes pourraient désormais être la cible d’autres médicaments qui les ciblent spécifiquement. Comme dans un jeu du chat et de la souris entre le médecin et le cancer, la force de la tumeur face à un médicament crée sa vulnérabilité face à un autre médicament. Par conséquent, les études moléculaires au niveau cellulaire sont importantes, car elles nous permettent de prédire non seulement le pronostic de la maladie, mais également à quoi cette leucémie peut être sensible.“, conclut le chercheur.

La recherche a été financée, entre autres, par le ministère espagnol de la Science et de l’Innovation, l’Action Marie Skłodowska-Curie, la Fondation CELLEX et la Fondation « La Caixa ».