Une étude révolutionnaire met en lumière les mécanismes à l’origine de la propagation du cancer de l’estomac au péritoine

Le cancer de l’estomac reste un ennemi sérieux et est considéré comme le cinquième cancer le plus répandu et la troisième cause de décès par cancer dans le monde, avec plus de 1 000 000 de nouveaux cas et près de 770 000 décès par an. À Singapour, le cancer de l’estomac est l’une des dix principales causes de décès par cancer, tuant environ 300 personnes chaque année.

Le péritoine, la muqueuse de la cavité abdominale, est souvent impliqué dans les cancers avancés, notamment les cancers de l’estomac, du côlon, du pancréas et des ovaires. Le péritoine est en fait la localisation la plus courante du cancer de l’estomac métastaseavant et après les traitements. Les patients atteints de métastases péritonéales de cancer gastrique (GCPM) ont souvent un pronostic exceptionnellement sombre avec des symptômes graves et une progression rapide de la maladie. Les taux de survie médians varient de trois à six mois seulement, et les taux de survie à cinq ans sont généralement inférieurs à cinq pour cent. Les options thérapeutiques sont actuellement limitées.

Dans le cadre d’une avancée majeure, des cliniciens et des scientifiques de Singapour ont mis en lumière les mécanismes complexes à l’origine de la propagation du cancer de l’estomac au péritoine. Cette recherche révolutionnaire a été publiée dans la célèbre revue Gastro-entérologieoffre un nouvel espoir aux patients qui luttent contre cette forme agressive de cancer. Les scientifiques ont également mené un essai clinique publié dans une autre revue, ESMO Open, qui a démontré la sécurité et le potentiel d’une nouvelle approche thérapeutique pour la maladie.

L’étude de recherche a été dirigée par une équipe de cliniciens et de scientifiques du National University Hospital (NUH), du National University Cancer Institute de Singapour (NCIS), de la Yong Loo Lin School of Medicine, de l’Université nationale de Singapour (NUS Medicine) et le National Cancer Center Singapore (NCCS) et la Duke-NUS Medical School ont utilisé des technologies génomiques et transcriptomiques de pointe pour analyser une vaste collection d’échantillons de patients.

Cette analyse approfondie a conduit à une compréhension sans précédent des bases moléculaires de la propagation péritonéale du cancer gastrique.

Dr. Raghav Sundar, consultant principal à la Division d’hématologie-oncologie du NCIS, qui a dirigé l’étude publiée dans Gastro-entérologiea souligné : « Nos recherches ont levé le voile sur les processus biologiques complexes qui conduisent à la propagation du cancer de l’estomac au péritoine. « Ces résultats fournissent une feuille de route essentielle pour développer des traitements plus efficaces et ciblés contre cette maladie dévastatrice. » Sundar est également professeur agrégé de médecine à NUS Medicine.

Comprendre le terrain difficile de la propagation péritonéale

Les nouvelles découvertes expliquent non seulement pourquoi les cellules cancéreuses de l’estomac ont tendance à métastaser dans le péritoine, mais ouvrent également la voie au développement de thérapies innovantes ciblant les cellules et les molécules entourant la tumeur, également connues sous le nom de microenvironnement tumoral (TME). Cela pourrait potentiellement affecter la capacité du cancer à se développer dans le péritoine. Les principales conclusions de la recherche comprennent : –

• Élucider la connexion péritonéale : la recherche a identifié des changements et des caractéristiques génétiques spécifiques au sein du TME qui contribuent à la propagation ou aux métastases du cancer gastrique dans le péritoine. Le TME est le réseau complexe de cellules et de molécules qui entourent une tumeur. Cette découverte explique pourquoi les cellules cancéreuses de l’estomac ont tendance à se propager au péritoine.
• Le rôle crucial du microenvironnement tumoral : L’étude met en évidence le rôle crucial du TME dans la facilitation de la formation et de la croissance des métastases péritonéales. Cette nouvelle compréhension ouvre la voie au développement de thérapies innovantes ciblant le TME et potentiellement perturbant la capacité du cancer à se développer dans le péritoine.
• Identification de biomarqueurs et de cibles thérapeutiques : les chercheurs ont réussi à identifier des biomarqueurs potentiels susceptibles de prédire le risque de métastases péritonéales, permettant ainsi une détection et une intervention plus précoces. De plus, ils ont découvert de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourraient être utilisées pour développer des traitements plus efficaces spécifiquement pour le GCPM.

Avant notre étude, les connaissances sur le microenvironnement tumoral qui contribue à la propagation du cancer gastrique au péritoine étaient limitées. Cependant, la plupart des patients atteints de cancer ne meurent pas de leur tumeur primitive, mais de ses métastases dans d’autres organes. Nos résultats mettent en valeur la complexité des métastases du cancer gastrique et montrent que les tumeurs gastriques peuvent utiliser différents mécanismes génétiques et moléculaires pour se propager à différents organes.

Professeur Patrick Tan, vice-doyen principal pour la recherche chez Duke-NUS et l’un des principaux auteurs de l’étude

Une étude clinique prometteuse

En parallèle, la même équipe de recherche a mené un essai clinique démontrant la sécurité et le potentiel l’efficacité de une approche thérapeutique révolutionnaire pour le GCPM. L’essai de phase I PIANO, publié dans ESMO Open, a combiné une technique chirurgicale mini-invasive appelée chimiothérapie par aérosol intra-péritonéal sous pression (PIPAC) avec une technique systémique. Immunothérapie. PIPAC délivre la chimiothérapie sous forme de fine brume directement dans la cavité abdominale, tandis que l’immunothérapie aide le système immunitaire de l’organisme à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses.

Cette approche innovante vise à renforcer la capacité du système immunitaire à combattre le cancer de la cavité abdominale. Les résultats de l’étude étaient prometteurs, montrant que la thérapie combinée était bien tolérée par les patients et conduisait à une réduction de la charge tumorale chez certains. Surtout, le profilage moléculaire des échantillons de tumeurs a révélé une augmentation de l’infiltration des lymphocytes T, signe d’une réponse immunitaire positive contre le cancer.

L’étude a été menée de juin 2020 à novembre 2022 auprès de 18 patients recrutés dans trois centres de cancérologie – deux centres à Singapour et un en Belgique.

« Les résultats de l’essai PIANO sont incroyablement encourageants et indiquent le potentiel de combiner des thérapies ciblées telles que PIPAC avec l’immunothérapie pour améliorer les résultats pour les patients », a déclaré le professeur Jimmy So, consultant principal et chef du département de chirurgie générale (chirurgie gastro-intestinale supérieure). le NUH. qui a dirigé le processus PIANO. « Cette approche pourrait révolutionner le paysage thérapeutique de cette maladie difficile. » Le professeur So est également chef et consultant principal du département d’oncologie chirurgicale du NCIS et professeur de chirurgie à NUS Medicine.

Ouvrir la voie à suivre

Les efforts de recherche conjoints représentent une avancée significative dans la lutte contre le GCPM. L’identification de biomarqueurs prédictifs et de cibles thérapeutiques pourrait conduire au développement de stratégies de traitement personnalisées qui adaptent les traitements au profil moléculaire unique de la tumeur de chaque patient. Le succès de l’étude PIANO annonce une nouvelle ère de thérapies combinées qui exploitent le pouvoir du système immunitaire pour combattre les métastases péritonéales.

“Notre recherche a réuni des dirigeants de plusieurs institutions qui traitent et diagnostiquent le cancer de l’estomac avec des cliniciens et des scientifiques étudiant la maladie”, a déclaré le professeur agrégé Johnny Ong, consultant principal à la Division des sarcomes, des tumeurs péritonéales et rares, du Département de chirurgie et d’oncologie chirurgicale. à l’Hôpital général de Singapour et au NCCS, qui est co-auteur du Gastro-entérologie Étude et co-investigateurs de l’étude PIANO. « En combinant la recherche en laboratoire et la recherche au chevet du patient, nous avons jeté un nouvel éclairage sur la biologie du cancer gastrique, ce qui ouvrira la voie à des traitements indispensables chez les patients présentant des métastases péritonéales. »

Les études sont soutenues par le Singapore Gastric Cancer Consortium, un groupe national de recherche translationnelle composé de cliniciens et de scientifiques travaillant dans la recherche sur le cancer gastrique dans des centres médicaux universitaires, des universités, des hôpitaux et des instituts de recherche de Singapour. Il est financé par la National Research Foundation Singapore dans le cadre de sa subvention de collaboration Open Fund-Large, administrée par le Conseil national de la recherche médicale du ministère de la Santé de Singapour.