Des chercheurs de l’Université Queen Mary de Londres ont découvert que la molécule RvT4 renforce les défenses naturelles de l’organisme contre l’athérosclérose (durcissement des artères) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Des études chez la souris menées par des chercheurs du William Harvey Research Institute et du Centre for Inflammation and Therapeutic Innovation de l’Université Queen Mary de Londres et financées par le Conseil européen de la recherche (ERC) et Barts Charity montrent que la concentration de la molécule RvT4 dans l’organisme s’améliore. la capacité des mécanismes de défense de l’organisme (macrophages) à réduire l’inflammation locale et à éliminer les blocages dans les vaisseaux sanguins. Cette percée dans la compréhension des processus impliqués pourrait conduire à de meilleurs traitements pour les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR), qui courent un risque plus élevé de développer une maladie cardiovasculaire.
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est la forme d’arthrite inflammatoire la plus courante au Royaume-Uni, touchant environ 1 % de la population. Chaque année, environ 10 000 personnes reçoivent un diagnostic de PR. En plus des symptômes plus connus d’inflammation des articulations, les personnes atteintes de cette maladie sont deux fois plus susceptibles que les autres de développer une maladie des vaisseaux sanguins. Cela peut entraîner de graves complications et un risque accru de décès prématuré.
L’athérosclérose est un type de maladie des vaisseaux sanguins qui survient chez les personnes atteintes de PR. Elle est causée par l’accumulation de matière grasse appelée « plaque » le long des parois des artères. Ces dépôts provoquent le durcissement et le rétrécissement des artères, ce qui rend difficile la circulation du sang dans tout le corps. Ces blocages peuvent également se libérer et provoquer des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. Comprendre les raisons pour lesquelles les patients atteints de PR courent un risque accru de ces problèmes cardiovasculaires est essentiel au développement de meilleurs traitements pour ce groupe et d’autres.
Pour mieux comprendre les causes des maladies des vaisseaux sanguins chez les patients atteints de PR, les chercheurs ont examiné le rôle d’un groupe de molécules appelées résolvines de la série 13 (RvT). Dans l’arthrite expérimentale, le niveau de l’une de ces molécules, RvT4, est considérablement réduit, un phénomène associé à des niveaux plus élevés de maladies des vaisseaux sanguins. Cette étude visait à déterminer pourquoi cela pourrait être le cas.
Les résultats
L’étude a révélé que le traitement des souris arthritiques avec RvT4 réduisait l’inflammation des vaisseaux sanguins en reprogrammant les macrophages – un groupe de globules blancs qui s’accumulent dans les vaisseaux malades – pour libérer les lipides stockés. Les chercheurs ont observé que ces lipides empêchaient les macrophages d’effectuer leur travail habituel consistant à éliminer les cellules mortes et à réduire l’inflammation locale des vaisseaux sanguins. Une fois libérés de leur charge lipidique, les macrophages ont pu se déplacer et travailler beaucoup plus efficacement pour combattre les causes de l’athérosclérose. L’observation selon laquelle RvT4 rétablit les activités biologiques protectrices des macrophages est une découverte passionnante.
Les patients atteints de PR souffrent également souvent d’un trouble métabolique susceptible d’aggraver la maladie vasculaire. L’étude a révélé que l’administration de RvT4 à des souris conçues pour développer des caractéristiques de troubles métaboliques, d’athérosclérose avancée et d’arthrite entraînait une diminution globale du cholestérol associé aux lipoprotéines plasmatiques et une augmentation du rapport entre le cholestérol associé aux HDL et le cholestérol total.
Jesmond Dalli, professeur de pharmacologie moléculaire et chef de la division des médiateurs lipidiques au William Harvey Institute de l’Université Queen Mary de Londres, a déclaré : « L’étude est importante car elle identifie pour la première fois la perte de production de RvT4 comme une nouvelle cause potentielle de sang. » Inflammation vasculaire associée à l’arthrite, fournissant une explication mécaniste de la cause de cette maladie importante chez les patients atteints de PR. Il a également été démontré que RvT4 restaure les activités biologiques des macrophages chargés en lipides en favorisant la dégradation des lipides et l’efflux lipidique des cellules, une observation qui pourrait guider le développement de nouveaux traitements visant à limiter l’incidence et/ou la gravité des maladies cardiaques. avec RA.
Victoria King, directrice du financement et de l’impact chez Barts Charity, a déclaré : « Cette nouvelle découverte passionnante aide à expliquer pourquoi certains patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sont plus susceptibles de souffrir d’une maladie des vaisseaux sanguins. Cela pourrait ouvrir la voie au développement de nouveaux traitements pour ces patients afin de les aider à vivre plus longtemps et en meilleure santé.
La dérégulation des réponses biologiques des macrophages par l’accumulation de lipides est également impliquée dans l’initiation et le développement de nombreuses autres maladies, dont l’obésité. Les médicaments dérivés du RvT4 ou de composés à base de RvT4 peuvent donc être utiles chez les patients atteints de diverses autres maladies pour limiter l’inflammation et favoriser la libération des lipides accumulés par les macrophages.