Une étude montre que la réserve ovarienne reste inchangée par l’hydroxyurée dans l’anémie falciforme

Chez les patientes atteintes de drépanocytose (SCD), l’hydroxyurée n’a eu aucun effet sur la réserve ovarienne, ce qui suggère que les mesures de préservation de la fertilité avant le traitement pourraient être inutiles, selon une étude publiée dans Le sang avance.

La SCD est la maladie héréditaire des globules rouges la plus courante aux États-Unis, touchant environ 100 000 personnes. Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), la SCD touche une naissance sur 365 noire ou afro-américaine et une naissance hispanique sur 16 300.

Les cellules rigides en forme de croissant de la drépanocytose peuvent se loger dans les vaisseaux sanguins et provoquer divers problèmes de santé graves, notamment une crise vaso-occlusive (COV), l’une des principales causes de décès chez les personnes atteintes de drépanocytose, dans laquelle les cellules créent des blocages suffisamment importants. pour réduire les vaisseaux sanguins, coupant le flux sanguin vers les organes. L’hydroxyurée, un médicament introduit au milieu des années 1990, est largement utilisée pour réduire l’incidence des COV et d’autres effets liés à la drépanocytose, notamment le syndrome thoracique aigu et la nécessité de transfusions sanguines. Cependant, les effets potentiels de ce médicament sur la fertilité suscitent depuis longtemps des inquiétudes.

“De nombreux patients atteints de drépanocytose évitent l’hydroxyurée en raison de problèmes de fertilité”, a déclaré le Dr. Tamara Diesch-Furlanetto de l’hôpital universitaire pour enfants de Bâle en Suisse et auteur principal de l’étude. « Cependant, vous devriez avoir davantage confiance dans l’hydroxyurée en tant que thérapie. Il réduit les taux de COV et d’hospitalisation, augmente leur qualité de vie et, selon les données de cette étude, n’a aucun impact sur la fertilité.

Pour l’étude, le Dr. Diesch-Furlanetto et ses collègues ont collecté des échantillons de tissus ovariens avant la transplantation de cellules souches pour évaluer l’effet de l’hydroxyurée sur la réserve ovarienne. Analyse des données et analyse histologique – ; le processus d’examen d’échantillons de tissus au microscope – ; ont été réalisées rétrospectivement.

La croyance de longue date selon laquelle l’hydroxyurée réduit la fertilité chez les patients atteints de drépanocytose découle de quatre études antérieures dans lesquelles les effets du médicament ont été examinés indirectement en mesurant les modifications de l’hormone anti-Müllérienne (AMH) sérique exprimée par les cellules de la granulosa des follicules ovariens en croissance. Ces études ont révélé que l’AMH était significativement plus faible chez les patients atteints de drépanocytose traités à l’hydroxyurée.

Sur les 76 patientes incluses dans l’étude rétrospective ayant subi une cryoconservation de tissu ovarien (OTC), 35 ont reçu de l’hydroxyurée avant l’OTC, et 50 n’avaient pas encore atteint la puberté au moment de l’OTC. L’âge médian en OTC était de 10,2 ans et aucun patient n’a reçu d’hydroxyurée pendant l’OTC.

Pour déterminer la réserve ovarienne, le Dr. Diesch-Furlanetto et ses collègues ont mesuré la densité des follicules primordiaux, présents à la naissance et constituant la majorité des ovaires. Les chercheurs ont mesuré la densité de ces follicules auparavant dormants, qui contiennent désormais des cellules en transformation et en prolifération. Ils ont constaté que la densité moyenne des follicules primordiaux n’était pas significativement plus faible chez ceux qui avaient reçu de l’hydroxyurée que chez ceux qui n’en avaient pas reçu (5,8 follicules/mm).² contre 4,2 follicules/mm²respectivement).

Ajustée en fonction de l’âge, la densité des follicules en croissance au stade primaire était légèrement inférieure chez ceux qui avaient reçu de l’hydroxyurée que chez ceux qui n’en avaient pas reçu (0,2 follicules/mm).² contre 0,5 follicules/mm², respectivement). Cette observation est cohérente avec les études précédentes et explique pourquoi l’AMH était plus faible chez les patients atteints de drépanocytose. Les auteurs de l’étude estiment que même si cette différence est due à l’hydroxyurée, qui augmente la mort cellulaire et le stress oxydatif et entraîne des dommages cellulaires, elle ne modifie que le processus de développement des follicules en croissance, et non leur quantité.

“C’est la première fois que l’on peut affirmer après examen des tissus histologiques que l’hydroxyurée n’a aucun effet sur la réserve ovarienne”, a déclaré le Dr. Diesch-Furlanetto. Ces résultats confirment leurs observations cliniques : nombre de leurs patientes atteintes de drépanocytose ont réussi à concevoir malgré la littérature antérieure et contradictoire.

Les personnes atteintes de drépanocytose devraient toujours envisager de recevoir du tissu ovarien avant la (greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)), mais ce n’est pas obligatoire si elles sont traitées avec de l’hydroxyurée seule.

Tamara Diesch-Furlanetto, médecin, de l’Hôpital universitaire pour enfants de Bâle en Suisse

Ces résultats pourraient rendre l’hydroxyurée plus attrayante pour ceux qui pourraient bénéficier du médicament mais qui ne l’ont pas utilisé comme traitement en raison de préoccupations concernant la réduction de la fertilité ou les coûts associés à la préservation de la fertilité. Au début de l’année dernière, seuls 11 États exigeaient une assurance privée pour la préservation de la fertilité, et seuls deux États la couvraient par l’assurance publique.

En raison de sa nature rétrospective, l’étude présentait certaines limites, notamment des données manquantes sur les niveaux d’AMH des patients au moment de l’OTC et un déséquilibre dans le nombre de dossiers de patients entre les deux groupes de traitement, ce qui peut avoir un impact sur certaines analyses statistiques. De plus, l’OTC a été réalisée chez des patients qui n’avaient pas reçu d’hydroxyurée depuis une longue période, ce qui rend difficile de tirer des conclusions sur les effets du médicament sur les follicules en croissance. De plus, l’étude n’a pas comparé la densité folliculaire des patients atteints de drépanocytose à celle d’un groupe témoin sain.

Pour l’avenir, le Dr. Diesch-Furlanetto sur les études prospectives sur l’influence de l’hydroxyurée sur la fertilité et sur la poursuite des recherches sur la transplantation de tissu ovarien. Elle et ses collègues étudient actuellement si les patients atteints de drépanocytose ayant reçu une greffe de cellules souches haploidentiques ont connu une récupération de leurs niveaux d’AMH.