Une étude montre l’efficacité de la thérapie génique dans le traitement de la surdité congénitale

Une nouvelle étude codirigée par des chercheurs de Mass Eye and Ear, membre du Mass General Brigham, a démontré l’efficacité de la thérapie génique pour restaurer la fonction auditive chez les enfants souffrant de surdité héréditaire. Dans une étude portant sur six enfants de l’hôpital d’ophtalmologie et d’oto-rhino-laryngologie de l’université Fudan à Shanghai, en Chine, les chercheurs ont découvert que la nouvelle thérapie génique était un traitement efficace pour les patients atteints d’une forme spécifique de surdité autosomique récessive causée par des mutations causées par OTOF (Otoferline) gène, appelé DFNB9. Avec le premier patient traité en décembre 2022, cette recherche représente le premier essai clinique chez l’homme sur l’utilisation de la thérapie génique pour traiter cette maladie, avec le plus grand nombre de patients traités et le suivi le plus long à ce jour. Leurs résultats seront publiés le 24 janvier^Ème Dans La lancette.

Lorsque les enfants ne peuvent pas entendre, leur cerveau peut se développer anormalement sans intervention. Les résultats de cette étude sont vraiment remarquables. Nous avons constaté que l’audition des enfants s’est considérablement améliorée de semaine en semaine et qu’ils ont retrouvé la parole.

Zheng-Yi Chen, DPhil, scientifique associé aux laboratoires Eaton-Peabody de Mass Eye and Ear et professeur agrégé d’oto-rhino-laryngologie et de chirurgie de la tête et du cou à la Harvard Medical School

La perte auditive touche plus de 1,5 milliard de personnes dans le monde, dont environ 26 millions sont sourdes de naissance. Plus de 60 pour cent des cas de perte auditive chez les enfants sont génétiques. DFNB9, par exemple, est une maladie héréditaire causée par des mutations OTOF gène et un échec dans la production d’une protéine otoferline fonctionnelle, nécessaire à la transmission des signaux sonores de l’oreille au cerveau. Il n’existe actuellement aucun médicament approuvé par la FDA pour la surdité héréditaire, ce qui a ouvert la porte à de nouvelles solutions telles que les thérapies géniques.

Pour tester ce nouveau traitement, six enfants atteints de DFNB9 ont été suivis pendant 26 semaines à l’hôpital oculaire et ORL de l’université de Fudan. Le personnel de Mass Eye and Ear a utilisé un virus adéno-associé (AAV), qui porte une version humaine OTOF Gène pour insérer soigneusement le gène dans les oreilles internes des patients grâce à une procédure chirurgicale spéciale. Différentes doses d’injection unique du vecteur viral ont été utilisées.

Les six enfants de l’étude étaient complètement sourds, comme l’indique un seuil auditif moyen de réponse du tronc cérébral (PEA) supérieur à 95 décibels. Après 26 semaines, cinq enfants ont retrouvé leur audition, une réduction de 40 à 57 décibels au test ABR, des améliorations spectaculaires de la perception de la parole et une capacité restaurée à tenir des conversations normales. Dans l’ensemble, aucune toxicité limitant la dose n’a été observée. Au cours du suivi des patients, 48 ​​événements indésirables ont été observés, dont la grande majorité (96 %) étaient de faible gravité et le reste était de nature transitoire et n’avait pas d’effets à long terme.

Les résultats de l’étude seront également présentés le 3 février^environ lors de la réunion annuelle de l’Association pour la recherche en oto-rhino-laryngologie.

Cette étude fournit des preuves de l’innocuité et de l’efficacité des thérapies géniques dans le traitement du DFNB9, ainsi que de leur potentiel pour d’autres formes de perte auditive génétique. De plus, les résultats contribuent à comprendre la sécurité de l’introduction de l’AAV dans l’oreille interne humaine. En ce qui concerne l’utilisation des AAV, le succès d’un double vecteur AAV qui en transporte deux parties OTOF Gene est remarquable. Généralement, les AAV ont une limite de taille de gène, notamment pour un gène comme OTOF Si cette limite est dépassée, la réalisation d’un double vecteur viral ouvre la porte à l’utilisation de l’AAV avec d’autres gènes de grande taille, généralement trop grands pour le vecteur.

« Nous sommes les premiers à lancer l’essai clinique OTOF Thérapie génique. “Il est passionnant que notre équipe ait transposé les travaux de la recherche fondamentale sur le modèle animal de DFNB9 à la restauration de l’audition chez les enfants atteints de DFNB9”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Yilai Shu, MD, de la clinique d’ophtalmologie et d’oto-rhino-laryngologie de Fudan à l’université de Fudan. Shu a auparavant travaillé comme chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Chen à Mass Eye and Ear. « Je suis vraiment enthousiasmé par nos futurs travaux sur d’autres formes de perte auditive génétique afin d’offrir des options de traitement à davantage de patients. »

Les chercheurs prévoient d’étendre l’étude à un échantillon plus grand et de suivre leurs résultats au fil du temps.

“Il n’existe aucun traitement efficace contre la surdité depuis l’invention des implants cochléaires il y a 60 ans”, a déclaré Chen. « Il s’agit d’une étape majeure qui symbolise une nouvelle ère dans la lutte contre tous les types de déficiences auditives. »