Une étude confirme que l’esaxerénone est une alternative sûre et efficace pour traiter l’hypertension artérielle

Dans une étude récemment publiée dans la revue Recherche sur l’hypertension, Les chercheurs ont mené un essai contrôlé randomisé pour mesurer la sécurité Efficacité de un nouveau médicament contre l’hypertension artérielle appelé « Esaxerénone ». L’étude, intitulée EXCITE-HT, a comparé l’esaxerénone aux diurétiques thiazidiques (trichlorméthiazide) dans une population japonaise de (n = 585) sur une période de 12 semaines, avec 295 patients dans le groupe esaxerénone et 290 dans le groupe trichlorméthiazide.

Les résultats de l’étude ont montré que l’esaxerénone était égale ou supérieure à l’efficacité du trichlorméthiazide, comme en témoigne l’effet hypotenseur matinal de l’esaxerénone sur la réduction de la tension artérielle à domicile. Comme dans les essais cliniques précédents, l’innocuité de l’esaxerénone était comparable à celle du trichlorméthiazide, soulignant le potentiel de l’esaxerénone comme substitut ou alternative.

Étude: Effet hypotenseur à domicile d’un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes non stéroïdiens, l’esaxerénone, par rapport au trichlorméthiazide dans l’hypertension non contrôlée : l’essai contrôlé randomisé EXCITE-HT. Crédit photo : Adheamir / Shutterstock

arrière-plan

L’hypertension est une affection caractérisée par une pression artérielle excessivement élevée dans les vaisseaux sanguins d’un patient (généralement 140/90 mmHg ou plus). Il s’agit d’une maladie courante dont la prévalence mondiale est estimée par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) à plus de 30 % de la population adulte (1,28 milliard de personnes). Parce que la maladie est associée à un risque accru de comorbidités potentiellement mortelles, notamment les maladies cardiovasculaires (MCV) et les maladies cérébrovasculaires, un traitement rapide et efficace de la maladie est une priorité de santé publique.

Heureusement, des décennies de recherche ont conduit à la découverte de nombreux agents antihypertenseurs. Malheureusement, des différences subsistent dans la manière dont certaines populations réagissent à ces traitements. Alors que la Corée et Taiwan ont réussi à contrôler adéquatement la tension artérielle chez environ 70 % de la population, le Japon n’y est parvenu que chez environ 35 % de ses citoyens.

Cette disparité a été appelée le « paradoxe de l’hypertension ». Les recherches actuelles suggèrent que ce paradoxe est dû aux réponses variables des patients aux interventions à agent unique, nécessitant des combinaisons d’agents antihypertenseurs ou la découverte de nouveaux médicaments.

L’esaxerénone est un médicament antihypertenseur de nouvelle génération et appartient à la famille des bloqueurs des récepteurs minéralocorticoïdes non stéroïdiens (MRB). Des études cliniques antérieures ont montré qu’il présente une sélectivité plus élevée, une demi-vie plus longue, une efficacité améliorée et une meilleure biodisponibilité par rapport aux autres médicaments MRB. Malheureusement, en raison du manque de preuves cliniques au Japon, son utilisation dans la population japonaise est encore insuffisante.

À propos de l’étude

Le but de la présente étude, appelée EXCITE-HT, était de comparer l’efficacité antihypertensive et l’innocuité de l’esaxerénone avec le trichlorméthiazide, l’actuel agent de deuxième intention pour l’hypertension essentielle non contrôlée. L’essai contrôlé randomisé a été mené entre décembre 2022 et septembre 2023 dans 54 centres.

La cohorte de l’étude comprenait des participants de plus de 20 ans qui présentaient une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 125 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 75 mmHg) à la maison malgré au moins quatre semaines de traitement individuel avec des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II. (ARB). ou des bloqueurs des canaux calciques (CCB). Les participants répondant aux critères d’inclusion ont été répartis au hasard dans la cohorte esaxerénone ou trichlorméthiazide.

Les interventions de l’étude consistaient en une période préliminaire de quatre semaines, après quoi la cohorte d’esaxerénone a reçu 2,5 mg/jour ou 1,5 mg/jour du médicament (en fonction du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ou de la présence de (pré -maladie chronique existante) ) en plus de leur dose habituelle d’ARB ou de CCB. En conséquence, la cohorte de trichlorméthiazide a reçu une dose de 1 mg/jour du médicament en association avec ses médicaments antihypertenseurs existants.

La réponse à chaque médicament a été évaluée à l’aide des modifications de la tension artérielle à domicile enregistrées deux fois par jour (matin et coucher). Les mesures ont été effectuées à l’aide d’un sphygmomanomètre à brassard. Les principaux critères d’évaluation de l’étude ont été calculés en calculant la différence entre les enregistrements de tension artérielle au départ et ceux à la fin du traitement (EOT ; après 12 semaines). De plus, les modifications du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal sérique (NT-proBNP) et du rapport albumine-créatinine urinaire (UACR) ont été calculées comme critères d’évaluation secondaires.

L’innocuité des médicaments a été mesurée par les valeurs de tests de laboratoire pour le DFGe, les électrolytes, l’acide urique (UA) et les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE).

Résultats de l’étude

Sur les 736 personnes sélectionnées pour leur éligibilité, 600 répondaient aux critères d’inclusion de l’étude et ont été inscrites. Parmi eux, cinq ont interrompu l’étude, laissant 295 patients dans la cohorte esaxerénone et 290 dans la cohorte trichlorméthiazide. Les données démographiques entre les groupes et les analyses de pression artérielle ont révélé que les cohortes étaient statistiquement impossibles à distinguer au départ.

Les analyses de réduction de la pression artérielle ont révélé que l’esaxerénone et le trichlorméthiazide réduisaient la pression artérielle matinale moyenne de 12,2 mmHg et 10,0 mmHg, respectivement. Le DBP du matin a également été réduit de 6,5 mmHg et 5,9 mmHg. Bien que l’esaxerénone ait surpassé le trichlorméthiazide dans les deux mesures, les réductions matinales de la PAD étaient statistiquement (et cliniquement) impossibles à distinguer. Cependant, les réductions matinales de la PAS démontrent le potentiel de l’esaxerénone à réduire le risque de maladies cardiovasculaires de 3,5 à 9,5 % de plus que des doses comparables de trichlorméthiazide.

Les évaluations de l’innocuité ont montré des niveaux d’innocuité similaires entre les deux médicaments : des TEAE ont été observés chez 35,1 % des patients sous esaxerénone et 37,6 % des patients sous trichlorméthiazide, respectivement. Parmi ceux-ci, seulement 6,0 % et 9,4 % étaient liés à la drogue. La plupart des EIIT étaient légers à modérés, les EIIT graves (n = 6 ; 3 par cohorte) étant classés comme non liés au médicament à l’étude.

Conclusions

L’étude EXCITE-HT est la première à évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’esaxerénone en tant que médicament combiné contre l’hypertension et le premier essai clinique mené auprès d’une population japonaise. Les résultats de l’étude ont montré que l’intervention de nouvelle génération contre l’hypertension n’était pas inférieure au trichlorméthiazide en termes d’efficacité et de sécurité. Ces résultats suggèrent que l’esaxerénone pourrait remplacer ou servir d’alternative au trichlorméthiazide chez les patients hypertendus japonais.