Dans une étude récemment publiée dans la revue ECliniqueMédecineUn groupe de chercheurs a évalué le rapport coût-efficacité et l’impact sur la santé de la mise en œuvre d’un programme de dépistage génomique combiné du cancer héréditaire du sein et des ovaires (HBOC), du syndrome de Lynch (LS) et de l’hypercholestérolémie familiale (FH) chez de jeunes adultes australiens dans le cadre de l’étude nationale. système de santé publique.
arrière-plan
Le dépistage génomique des populations représente une opportunité de santé publique importante pour la détection précoce et la prévention du cancer et des maladies cardiaques dues à des maladies génétiques à haut risque telles que l’OHB, le LS et l’HF.
Environ 1,3 % des personnes sont porteuses de variants pathogènes associés à ces maladies, qui sont des candidats optimaux pour le dépistage en raison de leur prévalence et des interventions réalisables. La détection actuelle est limitée en raison de critères de test restrictifs, manquant de nombreuses personnes qui pourraient bénéficier de stratégies précoces de réduction des risques telles que la chirurgie ou les médicaments. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour optimiser et comprendre pleinement l’impact du dépistage génomique généralisé des maladies à haut risque, en abordant sa faisabilité, ses considérations éthiques et son accès équitable au sein des systèmes de santé publique.
À propos de l’étude
Les chercheurs ont développé trois modèles d’analyse décisionnelle avec des composants de Markov pour examiner les résultats associés aux variantes pathogènes (PV) des gènes HBOC dans le cancer du sein (BRCA)1 et BRCA2 ; LS dans les gènes MutL Homolog (MLH)1 et MutS Homolog (MSH)2 pour le cancer colorectal et de l’endomètre ; et FH dans les gènes LDLR (récepteur des lipoprotéines de basse densité), apolipoprotéine B (APOB) et proprotéine convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) pour les maladies coronariennes (CHD).
Les partenaires et localisateurs de BRCA2 (PALB2) et de MSH6 ont été omis en raison de données insuffisantes.
Chaque modèle a commencé par une analyse exclusive de l’état et a évolué vers des modèles de transition intégrés à plusieurs étapes pour des cohortes plus larges incluant des transitions d’état de santé basées sur des probabilités.
Deux stratégies ont été évaluées : les tests basés sur des critères australiens existants (Stratégie 1) et une proposition de dépistage génomique universel (Stratégie 2) avec un taux de détection idéal supposant une acceptabilité de 50 % et une sensibilité parfaite des tests chez les Australiens âgés de 18 à 40 ans ont été atteints, à partir de avec les modèles la première année.
Une approche de table de survie a évalué la morbidité et la mortalité chez les porteurs PV identifiés au cours de la vie et a inclus le conseil génétique, la gestion des risques standard et les coûts d’intervention.
La réduction du risque a suivi les lignes directrices australiennes, avec un recours aux interventions reflétant les données publiées et une modélisation basée sur le rapport coût-efficacité différentiel (ICER) en termes de coût par année de vie ajustée en fonction de la qualité (QALY) par rapport à un seuil de 50 000 AU$/QALY, y compris la vie. années et cancer, incidents ciblés/CCD évités par le dépistage.
Les modèles ont pris en compte les données australiennes portant sur une population âgée de 18 à 40 ans, avec un taux de dépistage attendu de 50 % à partir de 2023. Les stratégies portaient sur la surveillance du cancer et la chirurgie préventive dans l’OHC, la surveillance intensive dans le LS et les statines dans l’HF avec des taux d’observance variables. .
Les valeurs des bénéfices et les coûts associés ont été obtenus à partir d’études existantes. Alors que le coût de la stratégie 1 reflétait les taux actuels de tests génétiques en Australie, le prix de la stratégie 2 était de 200 AU$ par test.
Vitality a été testé au moyen d’analyses de scénarios et de sensibilité, y compris des simulations de Monte Carlo, afin d’identifier les facteurs affectant la rentabilité. Les analyses ont été réalisées dans une perspective santé avec une décote annuelle de 5%.
Résultats de l’étude
Les chercheurs ont comparé la pratique actuelle des tests génétiques basés sur des critères avec une stratégie alternative de dépistage génomique complet de la population pour trois problèmes de santé à haut risque.
Les résultats ont été impressionnants : l’approche de dépistage devait prévenir de nombreux problèmes de santé au cours de la vie de la population : 2 612 cas de cancer, 542 événements coronariens non mortels et 4 047 décès par cancer ou maladies coronariennes.
Converti en 100 000 habitants, cela signifie 63 cas de cancer en moins, 31 cas de maladies coronariennes en moins et 97 décès en moins. En termes d’années de vie, le dépistage génomique pourrait produire 20 553 années de vie supplémentaires et 31 094 QALY par rapport au statu quo, ce qui équivaut à 494 années de vie supplémentaires et 747 QALY supplémentaires pour 100 000 personnes testées.
Financièrement, l’introduction du dépistage génomique à un taux de participation de 50 % entraînerait un coût initial de 832 millions de dollars australiens supérieur aux dépenses actuelles de l’Australie en tests génétiques, plus 282 millions de dollars australiens pour les soins continus des porteurs détectés de variantes pathogènes.
Les avantages préventifs de la stratégie devraient dépasser les coûts, permettant d’économiser potentiellement plus de 394 millions de dollars australiens en réduisant les coûts des maladies chroniques et de la mortalité, ce qui se traduirait par un coût net de dépistage de 825,54 millions de dollars australiens. L’approche devrait rester rentable même si les coûts des tests s’élèvent à 325 AU$.
Les analyses de scénarios ont examiné la rentabilité de l’extension du dépistage génomique de la population à différents groupes d’âge. L’extension du dépistage aux tranches d’âge de 18 à 50 ans et de 25 à 50 ans est restée rentable, avec des ICER bien inférieurs au seuil de volonté de payer.
Cependant, la tranche d’âge initiale de 18 à 40 ans s’est avérée être la stratégie la plus rentable car elle offrait le meilleur rapport coût/QALY atteint. Lors de l’évaluation de maladies individuelles, le dépistage de l’HF était économiquement viable, tandis que le dépistage uniquement de l’HBOC ou du LS ne se faisait pas dans la même fourchette de population.
D’un point de vue sociétal plus large et compte tenu des pertes de productivité, le dépistage génomique a permis de réaliser des économies à 200 AU$ par test. Même avec un coût accru de 325 AU$ par test, le dépistage est resté dans des marges de rentabilité acceptables.
Cependant, une augmentation à 500 AU$ par test dépassait le seuil de rentabilité. En outre, l’ajustement du taux d’actualisation de base de 5 % à 3 % a entraîné une réduction spectaculaire de l’ICER, ce qui représente un scénario coûts-avantages plus favorable souvent appliqué en dehors de l’Australie.
Les analyses de sensibilité ont évalué la robustesse du modèle de base pour le dépistage génomique combiné de HBCO, LS et FH à 200 AU$ par test. L’analyse de sensibilité unidirectionnelle a confirmé que toutes les variations des paramètres d’entrée entraînaient des ICER inférieurs au seuil de 50 000 AU$/QALY. L’analyse de sensibilité probabiliste a en outre confirmé le rapport coût-efficacité du dépistage et a montré dans des simulations que l’approche serait rentable dans 70 % des cas, rentable dans 25 % des cas et non rentable dans seulement 5 % des cas. .