De nouvelles preuves expérimentales suggèrent que des substances connues sous le nom d’inhibiteurs de signalisation Wnt à spectre étroit, qui peuvent avoir moins d’effets secondaires que d’autres substances apparentées, pourraient supprimer la croissance des tumeurs du cancer du sein chez la souris. Aina He du sixième hôpital populaire affilié à l’université Jiaotong de Shanghai, en Chine, et ses collègues présentent ces résultats le 9 novembre dans la revue en libre accès. Biologie PLOS.
Alors que certains sous-types de cancer du sein peuvent être contrôlés avec des médicaments spécifiques, d’autres ne peuvent être traités qu’avec une chimiothérapie standard. Chez certains patients, la chimiothérapie peut entraîner la croissance de cellules cancéreuses ressemblant à des cellules souches et résistantes aux médicaments. Des études antérieures suggèrent que les médicaments qui inhibent un processus biologique spécifique appelé signalisation Wnt pourraient potentiellement cibler ces cellules. Cependant, à ce jour, les bénéfices potentiels des inhibiteurs de la signalisation Wnt ont été compromis par leurs effets secondaires délétères, notamment sur la densité osseuse.
Ces effets secondaires proviennent du fait que les gens possèdent dix versions différentes du récepteur de signalisation Wnt Frizzled avec des fonctions différentes. Les chercheurs ont donc récemment développé de nouveaux inhibiteurs de la signalisation Wnt qui pourraient réduire les effets secondaires en ciblant seulement trois de ces récepteurs. Cependant, on ne savait pas exactement dans quelle mesure ces inhibiteurs de la signalisation Wnt à bande étroite pourraient être efficaces dans le traitement du cancer.
Pour apporter un nouvel éclairage sur la question, He et ses collègues ont mené une série d’expériences en utilisant un inhibiteur spécifique de la signalisation Wnt à spectre étroit appelé TcdB.FBDqui est dérivé d’une toxine présente naturellement dans l’espèce bactérienne Clostridium difficile. Vous avez testé TcdBFBD dans plusieurs modèles de souris différents qui imitent différents types de cancer du sein – basal et luminal – trouvés chez l’homme.
Les chercheurs ont trouvé des preuves que TcdBFBD a supprimé la croissance tumorale et réduit l’activité des cellules cancéreuses ressemblant à des cellules souches chez la souris, sans effets secondaires sur la densité osseuse. Ils ont également trouvé des preuves que TcdBFBD peut agir en synergie avec le cisplatine, un médicament de chimiothérapie standard, pour inhiber les tumeurs basales et luminales du cancer du sein chez la souris.
Ces résultats fournissent des preuves préliminaires du potentiel thérapeutique potentiel des inhibiteurs de la signalisation Wnt à spectre étroit tels que le TcdB.FBD. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour examiner leur efficacité chez l’homme, pour examiner comment ils pourraient interagir avec d’autres traitements contre le cancer au-delà du cisplatine et pour examiner leurs effets sur d’autres types de cancer, tels que le cancer séreux de l’ovaire et le carcinome épidermoïde oral.
Les auteurs ajoutent : « Un fragment de toxine bactérienne cible et supprime les cellules initiatrices de tumeurs et chimiorésistantes du cancer du sein. »