La stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) est une maladie inflammatoire cicatricielle du foie qui a atteint des proportions épidémiques. On estime que cette maladie affecte 1,5 à 6,5 % des adultes aux États-Unis, et environ 24 % des adultes souffrent de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).
MASH, anciennement connue sous le nom de stéatohépatite non alcoolique ou NASH, est une complication plus grave de la NAFLD, désormais appelée maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique ou MASLD. La nomenclature a été récemment modifiée pour réduire la stigmatisation associée aux termes plus anciens. Aucune des maladies n’est associée à la consommation d’alcool.
Ce qui n’a pas changé, c’est le manque de traitements efficaces. Il n’existe aucun traitement pharmacologique approuvé pour le MASH, en partie à cause du manque de modèles précliniques appropriés pour l’étude et les tests. Dans un nouvel article publié le 27 décembre 2023 dans Le Journal américain de pathologie, Les chercheurs de Sanford Burnham Prebys, ainsi que leurs collègues de Viscient Biosciences – une société de biotechnologie basée à San Diego – et de l’UC San Diego et du Salk Institute, ont décrit un modèle de tissu hépatique bio-imprimé en trois dimensions qui utilise des cellules hépatiques provenant de donneurs sains ou de donneurs souffrant de MASH. .
“Ces tissus présentent toutes les caractéristiques du MASH, y compris la fibrose, sans agents pathogènes supplémentaires”, a déclaré David A. Brenner, auteur principal et correspondant de l’étude, MD, président et PDG de Sanford Burnham Prebys et leader de longue date dans la recherche sur les maladies du foie.
Le co-auteur Jeffrey Miner, Ph.D., co-fondateur et directeur scientifique de Viscient Biosciences, a souligné l’importance de pouvoir créer un produit haute fidélité in vitro modèle de cellule primaire humaine de MASH. « Cette approche tire parti des cellules malades du patient et leur permet de créer la maladie au sein du tissu bio-imprimé. Nous excluons expressément les principes actifs qui déclenchent artificiellement des maladies. Nous pensons que cette avancée améliore la traduction de nos résultats dans les essais cliniques sur l’homme et la découverte de médicaments.
Les chercheurs ont pu créer leur modèle en superposant un mélange de cellules hépatiques primaires et de cellules hépatiques non parenchymateuses de soutien (cellules étoilées hépatiques, cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques et cellules de Kupffer) pour créer des tissus bio-imprimés en 3D dérivés de cellules de patients.
Notamment, les tissus malades résultants présentaient une fibrose, une accumulation anormale de collagène qui provoque des cicatrices et un dysfonctionnement progressifs du foie, conduisant à une cirrhose du foie et à un cancer du foie. Puisqu’il n’existe aucun moyen d’arrêter ou d’inverser la fibrose, la seule option est une greffe d’organe.
Les nouveaux modèles ont fourni un aperçu de la pathologie sous-jacente et ont éclairé le rôle des cellules endothéliales hépatiques étoilées et des sinus hépatiques dans le processus pathologique.
“Ce modèle représente un système entièrement humain avec le potentiel de découvrir des cibles et des thérapies cliniquement actives”, a déclaré Miner. “C’est important car les découvertes actuelles et les modèles animaux n’ont pas encore été traduits en médicaments approuvés.”
En savoir plus sur MASLD et MASH
MASLD est un spectre de maladies caractérisées par un excès de graisse (stéatose) dans le foie. Environ 30 % des adultes dans le monde sont touchés, et 20 % de ces patients développent un MASH inflammatoire, qui peut évoluer vers une fibrose progressive, une cirrhose, une insuffisance hépatique et un carcinome hépatocellulaire.
MASH devrait dépasser l’hépatite C en tant que principale cause de transplantation hépatique aux États-Unis dans les années à venir. Le taux de mortalité des patients atteints de MASH est de 7,9 %, soit deux fois celui de la population générale. On estime que la prévalence du MASH aux États-Unis double tous les 10 ans, et qu’environ 43 millions d’Américains devraient être touchés par la maladie d’ici 2025.
Les autres auteurs de l’étude comprennent Philip K. Tan, Traci Ostertag, Haylee Aidnik et Keith Murphy, Viscient Biosciences ; Sara B. Rosenthal et Daisy Chilin-Fuentes, UC San Diego ; et Sara Linker, du Salk Institute.
L’étude a été financée par Viscient Biosciences, San Diego, Californie.
Divulgation: Miner et Murphy sont co-fondateurs de Viscient Biosciences. Brenner est conseiller scientifique. Tan et Aidnik sont des employés de Viscient ; Ostertag est un ancien employé et Linker est un ancien consultant.