Un médicament contre le cancer semble prometteur pour traiter les troubles rares de la coagulation sanguine

Un essai clinique a montré que le pomalidomide, un médicament anticancéreux, est sûr et efficace dans le traitement de la télangiectasie hémorragique héréditaire (THH), un trouble hémorragique rare qui touche plus d’une personne sur 5 000 dans le monde. L’étude, dirigée par Keith McCrae, MD, de la Cleveland Clinic et soutenue par les National Institutes of Health, a été arrêtée prématurément sur la base de ces résultats positifs et publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Le déclencheur de cette expérience était un seul patient. Il y a environ 15 ans, le Dr. McCrae, directeur de l’hématologie bénigne à la Cleveland Clinic et auteur principal de l’étude, un patient présentant des symptômes de HHT. Selon le Dr. McCrae, hématologue et scientifique, avait alors peu d’informations sur la maladie.

Le HHT est une condition dans laquelle les vaisseaux sanguins s’emmêlent et se tordent anormalement. Cela peut entraîner des saignements de nez excessifs, ce qui constitue un tableau clinique courant. Le HHT provoque également des saignements dans le tube digestif et peut entraîner de graves complications au niveau des poumons, du foie et du cerveau. Les épisodes hémorragiques s’aggravent avec l’âge, affectant la qualité de vie et pouvant entraîner une anémie et d’autres affections potentiellement mortelles. Il n’existe aucun médicament approuvé par la FDA pour le traitement à long terme du THH.

Le patient, qui avait alors la cinquantaine, souffrait de saignements de nez et de graves hémorragies gastro-intestinales. Il avait besoin de plusieurs transfusions sanguines et de plusieurs doses de facteurs de coagulation concentrés dans le plasma sanguin chaque semaine. On lui avait dit que sa seule option était une intervention chirurgicale pour retirer son intestin malade, ce qui aurait considérablement affecté sa qualité de vie.

Dr. McCrae a commencé à chercher de nouvelles options et a découvert que la thalidomide, un médicament anticancéreux, avait donné des résultats positifs chez certains patients présentant des symptômes similaires. Il a traité son patient avec une faible dose du médicament et le saignement s’est presque complètement arrêté en deux à trois semaines. Dr. McCrae a essayé la thalidomide sur d’autres patients qui présentaient également des symptômes similaires de HHT, et ils ont également répondu positivement.

C’était incroyable. J’avais rarement vu quelque chose de pareil au cours de mon expérience clinique et j’ai pensé qu’il était important que nous y parvenions.

Keith McCrae, Clinique de Cleveland

La thalidomide est principalement utilisée pour traiter le myélome multiple, mais elle peut avoir des effets secondaires graves. Au lieu de mener des recherches à grande échelle sur la thalidomide, le Dr. McCrae un médicament avec une structure chimique similaire appelé pomalidomide, un médicament approuvé par la FDA pour traiter le cancer de la moelle osseuse. Il a mené une étude pilote sur le pomalidomide et le médicament s’est révélé efficace et sûr.

Pour tester le pomalidomide, les chercheurs ont recruté 144 adultes atteints de HHT dans 11 centres médicaux aux États-Unis entre novembre 2019 et juin 2023. CureHHT, une organisation de patients, a activement soutenu l’inscription à l’essai clinique. Tous les participants avaient des saignements de nez modérés à sévères nécessitant des perfusions de fer ou des transfusions sanguines. RTI International en Caroline du Nord était le centre de coordination des données pour l’étude et C5Research, l’organisation de recherche universitaire (ARO) de la Cleveland Clinic, était le centre de coordination clinique.

Les chercheurs ont observé que les patients atteints de HHT qui prenaient du pomalidomide réduisaient considérablement la gravité des saignements de nez, nécessitaient moins de transfusions sanguines et de perfusions de fer et connaissaient une meilleure qualité de vie. En juin 2023, une analyse intermédiaire a révélé l’efficacité du pomalidomide et l’étude a été achevée.

Les chercheurs pensent que le pomalidomide bloque la croissance de vaisseaux sanguins anormaux. “Le médicament peut donner aux vaisseaux sanguins une structure plus normale ou des parois plus épaisses, les rendant ainsi moins vulnérables”, a déclaré le Dr. McCrae, cependant, des recherches plus approfondies sont nécessaires.

“Trouver un agent thérapeutique qui fonctionne dans une maladie rare est très inhabituel, c’est donc une véritable réussite”, a déclaré Andrei Kindzelski, MD, Ph.D., responsable de programme à la Division des maladies du sang et des ressources au National Heart, Lung. et Blood Institute, qui fait partie des National Institutes of Health. “À ce jour, il n’y a eu aucune étude positive sur un agent thérapeutique pour le traitement du HHT.”

Dr. Kindzelski a déclaré que cette découverte avait des implications plus larges et vitales pour les personnes atteintes de formes plus graves de THH. Dans ces cas, des malformations des vaisseaux sanguins dans des organes tels que les poumons, le foie et le cerveau peuvent également survenir, pouvant entraîner un accident vasculaire cérébral hémorragique, des saignements dans les poumons ou une insuffisance cardiaque.

Bien que les chercheurs n’aient pas effectué de suivi auprès des participants après la fin de l’étude, le Dr. McCrae a déclaré que certains de ses patients ayant participé à l’étude n’avaient pas eu de nouveau saignement de nez avant six mois, même après l’arrêt du traitement. Cela suggère que le médicament pourrait être prometteur en tant que traitement à long terme ou intermittent, a-t-il déclaré.

Même après la découverte d’un traitement efficace contre cette maladie rare, on ignore encore beaucoup de choses sur les mécanismes du HHT lui-même. Dr. McCrae espère obtenir des fonds supplémentaires pour poursuivre la recherche sur le HHT et clarifier les mécanismes à l’origine de la maladie ainsi que l’impact du pomalidomide et d’autres médicaments sur celle-ci.

«Je suis optimiste qu’en apprendre davantage sur les mécanismes de ce traitement aura un impact majeur sur le traitement de l’hématologie HHT et sur notre compréhension des malformations vasculaires», dit-il.