Un médicament contre la mucoviscidose réduit l’hyperinflammation chez les patients atteints de pneumonie COVID-19

Un médicament couramment utilisé pour traiter la mucoviscidose a amélioré les résultats pour les patients atteints de pneumonie sévère au COVID-19 et pourrait être utilisé pour traiter d’autres infections respiratoires, selon les résultats d’essais cliniques menés par des chercheurs de l’UCL, de l’UCLH et du Francis Crick Institute.

L’étude, publiée dans eLifeont découvert que le médicament dornase alfa réduisait l’hyperinflammation chez les patients atteints de pneumonie au COVID-19, qui survient lorsque le système immunitaire du corps réagit de manière excessive et peut entraîner des lésions tissulaires et la mort.

La prochaine étape consistera à mener des essais cliniques de plus grande envergure, dans le but ultime de faire approuver la Dornase alfa pour une utilisation plus large. En plus du COVID-19, la dornase alfa a le potentiel de traiter d’autres infections respiratoires, telles que celles causées par la grippe ou la pneumonie bactérienne, et même d’autres maladies pulmonaires telles que la fibrose pulmonaire.

Depuis le début de la pandémie de COVID-19, la proportion d’infections par le SRAS-CoV-2 entraînant des décès est passée d’un pic de près de 1 400 décès le 19 janvier 2021 à 143 décès le 21 juin 2024. Cela est dû en partie à une immunité accrue suite à des infections ou vaccinations antérieures, ainsi qu’à des traitements améliorés pour les personnes gravement malades, comme la dexaméthasone, un stéroïde qui aide à combattre l’hyper-inflammation qui a été un facteur clé dans de nombreux décès dus au COVID-19. Cependant, ce traitement ne convient pas à certains patients et ne réussit pas toujours dans les cas graves.

Dans cette étude, des chercheurs de l’UCL, de l’UCLH et du Francis Crick Institute ont voulu évaluer si la dornase alfa pouvait être utilisée pour améliorer les résultats des patients hospitalisés pour une pneumonie sévère au COVID-19 et nécessitant de l’oxygène.

Sur un total de 39 participants, 30 ont été randomisés pour recevoir un traitement biquotidien avec de la dornase alfa nébulisée en plus du meilleur traitement disponible (BAC), qui comprenait de la dexaméthasone, et neuf patients ont été randomisés pour recevoir du BAC seul.

Les patients traités par dornase alfa ont connu une réduction de 33 pour cent de l’inflammation systémique, mesurée par les protéines C-réactives (CRP) sanguines sur sept jours ou jusqu’à leur sortie, en plus de la réduction obtenue par l’hôpital dexaméthasone.

Venizelos Papayannopoulos, auteur principal de l’étude du Francis Crick Institute, a déclaré : « La dexaméthasone s’est avérée extrêmement efficace dans le traitement des patients atteints d’une pneumonie grave au COVID-19 et constitue désormais un traitement standard au Royaume-Uni. Cependant, elle ne convient pas à certains patients. » B. Les personnes atteintes de diabète qui n’ont pas besoin d’oxygène et dans les cas très graves, la Dornase alfa peut être utilisée pour traiter un plus large éventail de patients et atteindre le cœur de la réponse inflammatoire. Sur la base de ces résultats, nous pensons qu’il s’agira d’un outil précieux dans la lutte contre les formes graves de la maladie COVID-19.

Les patients traités par dornase alfa étaient plus susceptibles d’avoir besoin de moins d’oxygène et de sortir plus tôt que ceux ayant reçu du BAC. Ces services supplémentaires pourraient contribuer à libérer des lits et des ressources dans les hôpitaux très fréquentés du Royaume-Uni.

La prochaine étape consistera à mener des essais cliniques à plus grande échelle pour garantir que la dornase alfa est sûre et efficace pour traiter la pneumonie grave due au COVID-19. Il existe également la possibilité de tester le médicament dans d’autres infections et maladies respiratoires, telles que les exacerbations aiguës de la fibrose pulmonaire, dans lesquelles l’inflammation du tissu pulmonaire déjà cicatrisé altère l’absorption d’oxygène.

Le professeur Joanna Porter, auteur principal de l’étude de l’UCL Medicine et de l’UCLH, a déclaré : « Étant donné que nous avons constaté une réduction supplémentaire significative de la protéine C-réactive chez les patients qui recevaient déjà de la dexaméthasone, ce qui réduit également l’inflammation, cette étude est une preuve de ce concept selon lequel la dornase alfa peut être utilisée pour traiter la pneumonie grave due au COVID-19, si nous pouvons aider les patients à se rétablir plus rapidement et à rentrer chez eux plus tôt, ce serait formidable pour eux et contribuerait également à alléger la pression sur le NHS.

« Je suis optimiste quant au fait que la dornase alfa puisse être utilisée pour traiter d’autres infections respiratoires et les exacerbations aiguës d’autres maladies pulmonaires chroniques telles que la fibrose pulmonaire, dont les mécanismes peuvent être comparables à ceux de la maladie grave du COVID-19. »

Nous sommes heureux de soutenir cette étude, qui démontre comment la réutilisation d’un traitement couramment utilisé pour la mucoviscidose peut améliorer les résultats pour les patients atteints d’une forme grave de la COVID-19. LifeArc s’engage à traduire les idées scientifiques du laboratoire en avancées médicales pour les patients, en particulier là où les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. À ce jour, nous avons engagé plus de 27 millions de livres sterling pour financer la recherche de nouveaux médicaments et diagnostics pour lutter contre le Covid-19. »

Catriona Crombie, directrice adjointe du transfert de technologie et des fonds philanthropiques chez LifeArc