Transformer les cellules tumorales sénescentes en cibles pour un meilleur traitement du cancer

Les traitements contre le cancer, y compris la chimiothérapie, entraînent non seulement la destruction d’un grand nombre de cellules tumorales, mais également la formation de cellules tumorales sénescentes (également appelées « cellules zombies »). Malheureusement, même si les cellules sénescentes ne prolifèrent pas, elles créent un environnement favorable à la propagation de cellules tumorales qui auraient pu échapper aux effets de la chimiothérapie et conduire à terme à la repousse tumorale.

Une équipe de recherche internationale dirigée par le Dr. Manuel Serrano de l’IRB Barcelone a décrit comment les cellules cancéreuses sénescentes après une chimiothérapie activent la protéine PD-L2 pour se protéger du système immunitaire, tout en recrutant des cellules immunosuppresseurs. Ce dernier crée un environnement inhibiteur qui altère la capacité des lymphocytes à tuer les cellules cancéreuses. Sur la base de ces résultats, les scientifiques se sont demandé quels effets aurait l’inactivation de PD-L2. Il est intéressant de noter que les cellules sénescentes dépourvues de PD-L2 sont rapidement éliminées par le système immunitaire. Cela perturbe la capacité des cellules sénescentes à créer un environnement immunosuppresseur et, par conséquent, les lymphocytes conservent leur pleine capacité à tuer les cellules cancéreuses qui auraient pu échapper aux effets de la chimiothérapie.

En bloquant PD-L2 dans des modèles murins, nous avons vu que la chimiothérapie est plus efficace contre le cancer. « Cette découverte ouvre la voie à l’utilisation d’un inhibiteur potentiel de PD-L2 comme adjuvant dans le traitement de cette maladie. »

Dr. Manuel Serrano, actuellement chez Altos Labs (Cambridge, Royaume-Uni)

L’étude a été menée à l’aide de lignées cellulaires et de modèles animaux MélanomeCancer du pancréas et du sein.

sénescence – ; un phénomène courant dans les thérapies contre le cancer

Le vieillissement cellulaire est un processus qui se produit naturellement au cours du vieillissement et qui se produit souvent en relation avec les thérapies anticancéreuses. La plupart de ces traitements (tels que la chimiothérapie et la radiothérapie) agissent en provoquant des dommages cellulaires importants et, par conséquent, en provoquant la sénescence des cellules, en particulier au sein de la tumeur. L’équipe de scientifiques va maintenant rechercher si les cellules sénescentes, liées au vieillissement de l’organisme, présentent également une augmentation des taux de PD-L2.

“Bien que d’autres expériences soient nécessaires pour caractériser le rôle de cette molécule dans divers cancers humains, ces travaux ont amélioré notre compréhension du rôle de PD-L2 et de l’interaction des cellules sénescentes avec le système immunitaire”, explique le Dr. José Alberto López, chercheur postdoctoral dans le même laboratoire et premier auteur de l’article avec le Dr. Sélim Chaïb. En 2024, le Dr. López ouvrira un nouveau laboratoire au Centre de recherche sur le cancer de Salamanque, un effort conjoint de l’Université de Salamanque et du CSIC. Dr. Chaib est désormais à la Mayo Clinic au Minnesota (USA).

Ce travail a été réalisé en collaboration avec les groupes dirigés par le Dr. effectué. Joaquín Arribas, Alena Gros et María Abad de l’Institut d’oncologie de la Vall d’Hebron (VHIO). Dr. Arribas est maintenant directeur de l’Institut de recherche de l’Hôpital del Mar (IMIM) et le Dr. Abad travaille chez Altos Labs. L’équipe dirigée par le Dr. James Kirkland et Tamara Tchkonia de la clinique Mayo ont fourni des données importantes à cette étude. La société Rejuveron Senescence Therapeutics, qui développe des anticorps contre PD-L2 à usage clinique et possède des bureaux centraux à Zurich et à Barcelone, a également participé à ces travaux.

Ce travail a été soutenu par l’Association espagnole contre le cancer, la Fondation « la Caixa », la Fondation BBVA, le ministère espagnol de la Science et de l’Innovation, le ministère de la Recherche et des Universités de la Generalitat de Catalunya, le Conseil européen de la recherche (ERC) et le FEDER financé par des fonds européens.