Signatures distinctes des lymphocytes T identifiées chez les enfants atteints de diabète de type 1

Une étude menée à l’Université de Finlande orientale a révélé des signatures claires chez les CD8 positifs Cellules T dans des échantillons de sang provenant d’enfants nouvellement diagnostiqués avec un diabète de type 1 et chez des enfants présentant des auto-anticorps positifs qui ont ensuite développé un diabète de type 1. L’étude a été publiée dans la revue scientifique diabète.

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune qui se développe généralement pendant l’enfance. L’apparition symptomatique du diabète de type 1 résulte de la destruction, médiée par les lymphocytes T, des cellules bêta productrices d’insuline dans le pancréas. Les cellules T auxiliaires CD4-positives orchestrent la réponse auto-immune, tandis que les cellules T cytotoxiques CD8-positives contribuent directement à la destruction des cellules bêta. Il est intéressant de noter qu’une signature spécifique de lymphocytes T CD8-positifs dans le sang a récemment été associée à une réponse positive aux traitements d’immunothérapie visant à retarder l’apparition du diabète de type 1.

Dans l’étude actuelle dirigée par le professeur Tuure Kinnunen de l’Université de Finlande orientale, deux signatures distinctes ont été détectées dans un sous-ensemble de cellules T CD8-positives circulantes et hautement différenciées chez des enfants à différents stades de développement du diabète de type 1. Une signature proinflammatoire consistant en une fréquence accrue de cellules T produisant des cytokines proinflammatoires telles que l’IFN-γ et le TNF-α a été identifiée chez les enfants atteints de diabète de type 1 nouvellement diagnostiqué. En revanche, une fréquence accrue de lymphocytes T exprimant les récepteurs co-inhibiteurs KLRG1 et TIGIT a été observée chez les enfants à risque autoanticorps-positifs qui ont ensuite développé un diabète de type 1. Il est important de noter que cette dernière signature est similaire à la signature des lymphocytes T CD8-positifs qui a été associée à une réponse positive à l’immunothérapie dans des études antérieures.

« Nos résultats suggèrent que les enfants qui développent plus tard un diabète clinique de type 1 ont un profil distinct de lymphocytes T CD8-positifs qui est détectable dans leurs échantillons de sang avant l’apparition de la maladie. On pourrait imaginer qu’il s’agit d’une tentative possible, mais finalement infructueuse, du système immunitaire de tirer parti de la réponse auto-immune nocive. À l’avenir, ces signatures de lymphocytes T pourraient potentiellement être utilisées pour développer de meilleurs biomarqueurs permettant d’évaluer le risque de développer un diabète de type 1 et qui bénéficierait d’une immunothérapie préventive « La découverte de ces types cellulaires intéressants est nécessaire pour « mieux comprendre l’évolution ». du diabète de type 1. »Anna-Mari Schroderus, professeure d’université et auteur principal des notes d’étude.

Cette étude a utilisé des échantillons de l’étude de suivi finlandaise unique DIPP, qui incluait des enfants présentant un risque génétique de contracter la maladie. Développement du diabète de type 1 sont suivis dès la naissance. Des chercheurs des universités de Turku, Oulu et d’Helsinki ainsi que de l’hôpital universitaire de Kuopio ont également participé à l’étude.