L’Université de Barcelone a mené une étude qui suggère l’utilisation de ce qu’on appelle le médicament Pémafibrate pour le traitement des maladies du foie associées à des troubles métaboliques, la maladie du foie la plus répandue dans le monde, touchant une personne sur quatre. Le médicament est depuis longtemps commercialisé au Japon dans un but différent : améliorer les taux de lipides sanguins chez les patients souffrant d’hyperlipidémie, une maladie courante chez les diabétiques. Mais elle pourrait désormais permettre de lutter contre cette grave maladie du foie, pour laquelle il n’existe toujours pas de traitement spécifique.

L’étude a été menée sur des modèles animaux de laboratoire et publiée dans la revue Biomédecine et pharmacothérapie, a été menée par une équipe dirigée par le professeur Juan Carlos Laguna de la Faculté de pharmacie et des sciences alimentaires de l’UB, de l’Institut de biomédecine de l’UB (IBUB) et du Centre de recherche biomédicale en réseau de physiopathologie de l’obésité et de la nutrition (CIBEROBN). L’étude a été réalisée en collaboration avec le groupe de recherche du professeur Conxita Amat du Département de Biochimie et Physiologie de la même Faculté de l’UB et de l’Institut de Recherche en Nutrition et Sécurité Alimentaire (INSA-UB) de l’UB, basé sur le Campus Alimentaire de Torribera.

Réutilisation des médicaments : une nouvelle vie pour les médicaments

La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est une affection précédemment appelée non alcoolique. Maladie du foie gras. Il s’agit d’une maladie multisystémique d’origine très hétérogène et d’évolution diversifiée qui peut dégénérer en cirrhose du foie, en cancer du foie ou en insuffisance hépatique. Habituellement, la maladie ne présente aucun symptôme clair et les premiers stades peuvent durer des décennies.

Aujourd’hui, le pémafibrate est utilisé pour traiter les modifications des taux de cholestérol sanguin et de triglycérides (dyslipidémie). Selon le nouvel article, cela pourrait également ouvrir une nouvelle voie thérapeutique pour lutter contre le MASLD dans le contexte du repositionnement des médicaments, c’est-à-dire l’utilisation de médicaments connus et approuvés en pratique clinique pour traiter d’autres pathologies. Cette stratégie permet d’exploiter pleinement le potentiel thérapeutique des médicaments, réduisant ainsi le temps et le coût de mise sur le marché d’un autre médicament pour traiter des maladies sans traitement efficace.

La manifestation pathologique la plus courante du MASLD est la stéatose hépatique (stéatose hépatique ou SLD). Bien qu’elle puisse être inversée par des changements de mode de vie, un régime alimentaire et de l’exercice, elle est en pratique difficile à contrôler et il n’existe aucun médicament spécifique pour la traiter. Repositionner des médicaments présentant un bon profil de sécurité pour une utilisation clinique dans d’autres pathologies est une approche optimale pour trouver de nouveaux traitements.


Professeur Juan Carlos Laguna du Département de Pharmacologie, Toxicologie et Chimie Thérapeutique

Dans un modèle expérimental SLD chez des rats femelles, le pémafibrate prévient le développement de la stéatose hépatique, augmente le catabolisme des acides gras et la clairance hépatique du cholestérol et présente un bon profil d’innocuité. Étant donné que l’étude préclinique a été menée sur des rats femelles, les résultats pourraient également aider à identifier les différences entre les sexes dans la physiologie des maladies chroniques, réduisant ainsi les préjugés sexistes dans la recherche biomédicale.

« Le pémafibrate est un nouveau modulateur de l’activité transcriptionnelle du récepteur nucléaire PPAR-α (peroxysome proliferator-activated récepteur alpha), qui augmente l’oxydation hépatique des acides gras nécessaires à la synthèse des triglycérides et des esters de cholestérol – qui s’accumulent pathologiquement dans le noyau. du foie SLD – et aussi pour les acides biliaires, qui favorisent l’excrétion du cholestérol de l’organisme », explique le chercheur.

Ces résultats suggèrent que le pémafibrate est un bon candidat pour un repositionnement thérapeutique dans le traitement du SLD. « À notre connaissance, ce médicament n’a pas été utilisé dans le cadre d’un repositionnement pharmacologique, en dehors de quelques études cliniques exploratoires sur ses effets sur la pathologie hépatique. Maintenant, examinons-le. efficacité et la sécurité dans des modèles expérimentaux de maladies hépatiques avancées avec présence d’inflammation et de fibrose dans la stéatohépatite métabolique associée (MASH) », conclut le professeur Laguna.

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Référence du magazine :

Bentanachs, R., et coll. (2024). Le pémafibrate inverse la SLD dans un modèle nutritionnel expérimental chez le rat et entraîne une modification des acides biliaires fécaux et de la composition du microbiote. Biomédecine et pharmacothérapie. est ce que je.org/10.1016/j.biopha.2024.117067.



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