Dans une étude récemment publiée dans Journal international d’épidémiologieLes chercheurs ont utilisé des techniques génétiques pour tester la relation causale entre la glycémie, l’obésité et les troubles musculo-squelettiques.
Le diabète et l’obésité sont associés à des troubles musculo-squelettiques ; Cependant, les mécanismes exacts à l’origine de ces relations restent flous. Des études observationnelles ont rapporté des associations entre le diabète de type 1 et de type 2 et les troubles musculo-squelettiques fibroprolifératifs des membres supérieurs, tels qu’une mobilité articulaire limitée. Les cheiroarthropathies diabétiques sont associées à l’âge, au sexe, à la durée du diabète et à l’hémoglobine glyquée (HbA1c), mais pas à l’indice de masse corporelle (IMC). Les effets causals de l’obésité de l’index, de l’épaule gelée et de l’hyperglycémie sur les troubles musculo-squelettiques n’ont pas encore été prouvés.
Étude: L’hyperglycémie est un facteur de risque causal de pathologie des membres supérieursS. Crédit photo : Dragana Gordic / Shutterstock
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné l’association entre l’hyperglycémie à long terme et l’obésité chez les Européens afin de déterminer la causalité de ces maladies.
La biobanque britannique, qui a impliqué 379 708 Européens, a subi une randomisation mendélienne (MR) pour étudier les effets de l’hyperglycémie persistante et de l’obésité sur des affections telles que la maladie de Dupuytren, l’épaule gelée, le doigt à ressaut et le syndrome du canal carpien. L’équipe a également effectué une randomisation mendélienne monogénique à l’aide de variantes rares du gène de la glucokinase (GCK). Ils ont examiné si l’obésité et la glycémie augmentaient le risque de pathologies fibroprolifératives du membre supérieur.
Les chercheurs ont mesuré la glycémie en utilisant les niveaux de sucre dans le sang et d’HbA1c, ainsi que l’adiposité en utilisant le rapport taille-hanche (WHR), le pourcentage de graisse corporelle (BFP) et l’IMC. Ils ont exclu de l’analyse les personnes pour lesquelles il manquait des données sur les variables. Ils ont diagnostiqué les quatre pathologies à l’aide du Supplément 4 des codes de procédures opérationnelles (OPS4), de la Classification internationale des maladies, des codes de la dixième révision (ICD-10) et des définitions des statistiques des épisodes hospitaliers (HES).
L’équipe a utilisé les données du Meta-Analysis of Glucose and Insulin-lated Traits Consortium (MAGIC) pour obtenir des outils génétiques pour l’hémoglobine glyquée. Ils ont utilisé 51 polymorphismes mononucléotidiques (SNP) pour isoler les effets glycémiques des outils génétiques de l’HbA1c et 124 SNP pour influencer l’hémoglobine glyquée via des voies non glycémiques. Ils ont également testé 130 polymorphismes mononucléotidiques pour la glycémie à jeun.
Les chercheurs ont extrait des variantes génétiques pour l’indice de masse corporelle et les scores de risque génétique (GRS) à partir d’une étude d’association pangénomique (GWAS) de 2015 qui comprenait 339 224 participants. Ils ont utilisé deux GRS et des ensembles de variantes pour le rapport taille-hanche issus de recherches méta-analytiques portant sur 694 649 Européens. Pour le BFP, ils ont utilisé 36 variantes génétiques pour une obésité favorable et 39 pour une obésité défavorable. L’équipe a déterminé l’association entre les troubles musculo-squelettiques et les caractéristiques d’exposition à l’aide de régressions logistiques, de RM à un échantillon et de GWAS.
Résultats
L’analyse IRM a démontré les effets causals de l’hyperglycémie à long terme sur les conditions pathologiques des membres supérieurs. Une augmentation de l’hémoglobine glyquée génétiquement estimée de 10 mmol/mol était associée à l’épaule gelée, à la maladie de Dupuytren, au syndrome du canal carpien et au doigt à ressaut, avec des OR de 1,5, 1,2, 1,2 et 1,3, respectivement. Les porteurs d’une mutation GCK augmentaient le risque d’épaule gelée (OR : 7,2) et de syndrome du canal carpien (OR : 2,9). Une augmentation de l’IMC génétiquement estimée de 5,0 kg/m2 a montré des associations positives avec le syndrome du canal carpien (OR : 1,1) et des associations négatives avec la maladie de Dupuytren (OR : 0,9). Le syndrome du canal carpien (OR : 1,6) et le doigt à ressaut (OR : 2,0) ont été associés à une augmentation défavorable génétiquement prédite de l’obésité de 1,0 écart-type de la graisse corporelle.
Les quatre maladies étaient associées à des traits d’HbA1c, de glycémie et d’obésité. Toutes les pathologies étaient associées au tabagisme, la maladie de Dupuytren étant fortement associée à la consommation d’alcool, conformément aux données des médecins généralistes et des données autodéclarées. Les résultats de l’IRM ont confirmé les associations observées pour l’HbA1c en utilisant des polymorphismes mononucléotidiques affectant les voies de signalisation glycémique. Dans l’IRM et les analyses observationnelles, il existait des associations cohérentes entre la glycémie et les quatre maladies. Les relations entre l’HbA1c, la glycémie et l’IMC n’étaient pas linéaires. Les estimations causales pour l’hémoglobine glyquée correspondaient à des rapports de cotes pour chaque augmentation de 10 mmol par mole de l’HbA1c de 1,5, 1,3, 1,2 et 1,2 pour l’épaule gelée, le doigt à ressaut, le syndrome du canal carpien et la maladie de Dupuytren, respectivement.
La méta-analyse avec FinnGen a montré des mutations pathogènes de GCK associées aux quatre maladies. Ces mutations étaient étroitement associées à des augmentations de l’HbA1c et du glucose, mais pas à des traits associés à l’obésité, à l’alcool ou au tabagisme. L’équipe n’a pas observé de lien entre l’épaule gelée et le WHR et l’IMC dans l’étude MR. Les associations négatives entre l’indice de masse corporelle et la maladie de Dupuytren étaient cohérentes avec la randomisation mendélienne mais pas avec le WHR.
Le doigt à ressaut était lié au WHR et à l’IMC ; Cependant, seule la relation entre la taille et les hanches était en accord avec les effets d’observation. L’analyse IRM a montré des associations affaiblies entre le syndrome du canal carpien et l’IMC. Le BFP a eu un impact négatif sur le risque de maladie de Dupuytren et un impact positif sur le risque de syndrome du canal carpien. La maladie de Dupuytren était associée négativement à l’IMC.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que l’hyperglycémie à long terme est un facteur important dans l’incidence des troubles musculo-squelettiques des membres supérieurs. Une glycémie élevée augmente le risque de maladie de Dupuytren, d’épaule gelée, de doigt à ressaut et de syndrome du canal carpien. L’IMC augmente le risque de syndrome du canal carpien mais prévient la maladie de Dupuytren. Les médecins traitant des diabétiques, en particulier ceux porteurs de la mutation GCK, doivent prendre en compte ces complications. Il existe des preuves mitigées sur l’obésité, toutes les conditions étant associées à l’IMC et au WHR.