Prise de conscience, progrès et chemin vers l’avenir

Dans cette interview, nous explorons le parcours remarquable du professeur Sir Peter Barnes, figure de proue de la médecine respiratoire. Depuis ses débuts façonnés par ses expériences personnelles avec l’asthme jusqu’à son rôle influent en tant que chercheur de premier plan sur la MPOC, Sir Peter partage les enseignements de son illustre carrière à l’Imperial College de Londres, explorant et fournissant une vision du paysage évolutif de la santé pulmonaire pour l’avenir de Traitement de la BPCO et de l’asthme.

Pourriez-vous vous présenter ainsi que votre parcours professionnel ?

Je suis professeur de médecine thoracique à l’Imperial College de Londres et j’ai dirigé le département de médecine respiratoire de 1987 à 2017. Je fais des recherches sur les mécanismes sous-jacents et le traitement de la BPCO depuis de nombreuses années et je suis le chercheur le plus cité dans la recherche sur la BPCO au cours des 20 dernières années.

Qu’est-ce qui vous a inspiré pour commencer votre travail sur l’asthme et la BPCO et comment avez-vous vu le paysage évoluer au fil des ans ?

J’étais en formation pour devenir résident en médecine interne et je n’ai pas pu obtenir de résidence, j’ai donc dû faire des recherches. On m’a proposé un poste de chercheur à la Royal Postgraduate Medical School (qui fait maintenant partie de l’Imperial College) pour étudier le rôle de l’adrénaline dans l’asthme. Cela a conduit à une thèse sur le rôle des catécholamines et des récepteurs adrénergiques dans l’asthme.

J’étais fasciné par la recherche et m’intéressais particulièrement à l’asthme, car j’en avais souffert étant enfant. Mes recherches sur l’asthme se sont concentrées sur les mécanismes inflammatoires et neuronaux sous-jacents et sur la compréhension du fonctionnement des traitements contre l’asthme tels que les corticostéroïdes. J’ai ensuite utilisé les mêmes approches pour étudier les mécanismes sous-jacents et le traitement de la BPCO, qui est encore mal comprise par rapport à l’asthme.

J’ai toujours adopté une approche multidisciplinaire de la recherche, de la biologie cellulaire et moléculaire fondamentale et de sa traduction aux études expérimentales et aux essais cliniques.

Le paysage a beaucoup évolué car, à mes débuts, la recherche se concentrait sur la mesure de la fonction pulmonaire plutôt que sur les mécanismes cellulaires sous-jacents.

Alors que le thème de cette année souligne l’importance de la santé pulmonaire précoce et des interventions précoces, la question se pose de savoir dans quelle mesure le diagnostic et le traitement précoces sont importants pour la progression de la MPOC.

Il est important de diagnostiquer la BPCO le plus tôt possible, et nous savons que plus l’évolution de la maladie est précoce, plus l’arrêt du tabac est efficace pour ralentir la progression de la maladie. Les bronchodilatateurs peuvent également être plus efficaces en cas de maladies antérieures. Cependant, nous manquons de médicaments capables de ralentir efficacement la progression de la maladie, et un objectif important de la recherche consiste à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour développer des traitements efficaces. Il est probable que ces traitements seront plus utiles s’ils sont administrés le plus tôt possible au stade de la maladie.

Ses recherches ont permis de mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires de l’asthme et de la BPCO. Pourriez-vous brièvement discuter de certaines des découvertes de votre travail qui ont changé notre compréhension de ces conditions ?

Mes recherches sur l’asthme ont examiné la régulation neuronale et endocrinienne des voies respiratoires et m’ont permis de comprendre comment les bêta-agonistes et les antagonistes muscariniques agissent comme bronchodilatateurs. Nous avons également examiné l’inflammation éosinophile qui survient chez la plupart des patients asthmatiques et identifié certains des médiateurs inflammatoires importants impliqués et en particulier le rôle des cytokines dans l’orchestration de l’inflammation asthmatique. Nous avons élucidé les mécanismes moléculaires impliqués dans les mécanismes anti-inflammatoires des corticostéroïdes.

Dans la BPCO, nous nous sommes également concentrés sur le processus inflammatoire sous-jacent et le rôle de divers médiateurs et cytokines. Nous avons découvert pourquoi les patients atteints de BPCO répondent mal aux corticostéroïdes par rapport à l’asthme. Nous avons montré que les macrophages, qui sont énormément augmentés dans les poumons atteints de BPCO, orchestrent l’inflammation et ont une fonction phagocytaire réduite de telle sorte qu’ils sont incapables d’éliminer les bactéries et les champignons qui pénètrent dans les poumons, conduisant à une colonisation à long terme des dérivations pulmonaires.

Ses recherches portent également sur les biomarqueurs de l’asthme et de la BPCO. Quelle est l’importance de ces biomarqueurs pour la détection précoce et les stratégies de traitement adaptées ?

Nous avons mesuré des biomarqueurs inflammatoires dans les crachats induits de patients asthmatiques et atteints de BPCO, ce qui a permis de mieux comprendre le processus inflammatoire des voies respiratoires et la manière dont celui-ci est influencé par les traitements. Les crachats induits par le mucus sont désagréables et ne peuvent pas être répétés souvent, ce qui nous amène à examiner les biomarqueurs de la respiration.

Nous avons étudié plusieurs biomarqueurs dans les condensats respiratoires, mais le biomarqueur le plus utile est l’oxyde nitrique respiratoire (FeNO), dont nous avons montré qu’il s’agissait d’un très bon marqueur non invasif de l’éosinophilie dans l’asthme et qui est maintenant largement utilisé pour diagnostiquer et suivre l’asthme. utilisé pour évaluer l’effet des traitements. Le FeNO n’est pas aussi utile dans la BPCO car il est causé par le tabagisme, mais peut être un indicateur des patients atteints de BPCO qui répondent le mieux aux stéroïdes inhalés et à certains produits biologiques.

Pouvez-vous développer vos recherches actuelles sur le vieillissement accéléré des poumons et la sénescence cellulaire en tant que mécanismes de la BPCO ? Quel impact cela a-t-il sur la prévention et le traitement ?

Nous avons examiné le vieillissement accéléré des poumons dans la BPCO et le rôle du vieillissement cellulaire dans l’inflammation chronique et la progression de la maladie. Nous avons examiné les voies moléculaires impliquées dans le vieillissement cellulaire et comment celles-ci peuvent se propager dans les poumons pour provoquer la progression de la maladie et au-delà des poumons pour provoquer des comorbidités telles que les maladies cardiaques, fréquentes chez les patients atteints de BPCO.

La compréhension de ces voies a permis d’identifier plusieurs nouvelles cibles moléculaires qui pourraient conduire à de nouveaux traitements contre la BPCO à l’avenir. Une perspective passionnante est que les thérapies sénolytiques qui éliminent les cellules sénescentes pourraient même inverser le processus pathologique, et nous étudions actuellement quels traitements sénolytiques fonctionnent le mieux dans la BPCO.

Vous étiez membre du comité scientifique des lignes directrices mondiales sur l’asthme (GINA) et la BPCO (GOLD). Quel rôle ces lignes directrices jouent-elles dans l’élaboration de normes mondiales en matière de diagnostic et de prise en charge ?

GINA et GOLD ont joué un rôle très important dans l’élaboration de lignes directrices nationales visant à améliorer le diagnostic et le traitement de l’asthme et de la BPCO. GOLD a considérablement accru la sensibilisation à la BPCO parmi les professionnels de la santé et met rapidement à jour ses recommandations de traitement sur la base des dernières preuves scientifiques.

Existe-t-il des biomarqueurs prometteurs qui pourraient révolutionner le traitement de la BPCO ?

Trouver des biomarqueurs cliniquement utiles dans la BPCO s’est avéré beaucoup plus difficile que dans l’asthme. Un biomarqueur très utile dans la BPCO est le nombre d’éosinophiles dans le sang, qui peut être facilement mesuré. Les stéroïdes inhalés ont peu d’avantages cliniques dans la BPCO mais réduisent globalement les exacerbations. Il a été constaté que les patients présentant un taux sanguin d’éosinophiles élevé (≥ 300 cellules/mL) bénéficient de l’ajout de CSI, tandis que les patients présentant des taux inférieurs n’en bénéficient pas et peuvent être plus susceptibles de développer une pneumonie. Nous recommandons désormais de mesurer les éosinophiles sanguins avant d’ajouter un ICS aux bronchodilatateurs doubles.

Nous avons besoin de meilleurs biomarqueurs de la BPCO pour sélectionner les patients qui répondent le mieux aux autres traitements. Cela deviendra de plus en plus important à mesure que des traitements plus spécifiques seront développés et pourront être utilisés pour sélectionner les patients qui répondront le mieux (approche de médecine personnalisée). Les biomarqueurs expirés tels que les composés organiques volatils peuvent être utiles pour identifier différents types (endotypes) de BPCO susceptibles de répondre à des traitements spécifiques.

Quel message souhaiteriez-vous transmettre aux patients, aux soignants et à la communauté médicale en cette Journée mondiale de la BPCO ?

La BPCO est une maladie mondiale d’importance cruciale qui a été négligée pendant trop longtemps. Nous disposons désormais de bien meilleures options de traitement, mais nous avons besoin de davantage de recherches pour trouver des traitements encore meilleurs qui empêcheront la maladie de s’aggraver et peut-être même de l’inverser. Nous proposons également des traitements qui ciblent les nombreuses comorbidités des patients atteints de BPCO. Nous devons sensibiliser considérablement le public à l’importance de la BPCO et aux raisons pour lesquelles des recherches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer le traitement.

Quelle est la prochaine étape pour vous et votre travail ?

Nous continuons d’étudier le processus de vieillissement dans la BPCO et la façon dont la sénescence cellulaire se propage via les vésicules extracellulaires, conduisant à la progression de la maladie et à la formation de communautés. Nous identifions les molécules impliquées dans la propagation de la sénescence et recherchons de nouveaux traitements pour inhiber le développement de la sénescence et éliminer les cellules sénescentes.

Nous nous intéressons également aux comorbidités communément associées à la BPCO et notamment aux maladies cardiovasculaires du vieillissement. Nous étudions également la sénescence du système immunitaire dans la BPCO et la façon dont le vieillissement altère la fonction des macrophages, conduisant à une colonisation bactérienne des poumons et à l’incapacité d’éliminer l’inflammation chronique dans les poumons.

Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d’informations ?

À propos du professeur Sir Peter Barnes DM, DSc, FRCP, FCCP, FMedSci, FRS

Sir Peter Barnes est professeur de médecine thoracique au National Heart and Lung Institute et a été chef du service de médecine respiratoire à l’Imperial College et médecin consultant honoraire au Royal Brompton Hospital de Londres de 1987 à 2017. Il est diplômé des universités de Cambridge (St. Catharine’s College 1966-69, First Class Honours) et d’Oxford (Worcester College 1969-72). Il a publié plus de 1 500 articles évalués par des pairs sur l’asthme, la MPOC et des sujets connexes et a écrit ou édité plus de 50 livres. Ses recherches portaient sur les mécanismes cellulaires et moléculaires de l’asthme et de la BPCO et leurs traitements. Il a récemment été nommé l’un des dix chercheurs les plus cités au monde et possède un H-Indice de >200, avec >150 000 citations. Il a été élu membre de la Royal Society en 2007, a été le premier chercheur en respiration depuis plus de 150 ans, membre fondateur de l’Académie des sciences médicales et membre de l’Académie d’Europe. Il a été élu Master Fellow de l’American College of Chest Physicians et membre honoraire de la British Pharmacological Society. Il est membre du comité scientifique des lignes directrices mondiales sur la BPCO (GOLD). Il est également membre des comités de rédaction de plus de 30 revues et est actuellement rédacteur adjoint du Journal of COPD Foundation et rédacteur en chef de la revue Respiratory Up-to-Date. Il a donné plusieurs conférences prestigieuses, dont la conférence Amberson à l’American Thoracic Society, la conférence Sadoul à la European Respiratory Society et la conférence Croonian au Royal College of Physicians de Londres. Il a reçu des diplômes honorifiques des universités de Ferrare (Italie), d’Athènes (Grèce), de Tampere (Finlande), de Louvain (Belgique) et de Maastricht (Pays-Bas) et est membre honoraire du St. Catharine’s College de Cambridge. Il a été président de l’ERS 2013/14. Il a reçu la médaille Trudeau de l’ATS en 2020. Il a été fait chevalier lors de l’anniversaire du roi en 2023 pour ses services à la recherche respiratoire.