Une nouvelle perspective de recherche a été publiée dans Oncotargets Volume 15 daté du 24 janvier 2024 intitulé « Altérations génétiques du cancer de la thyroïde conférant à la fois une résistance à l’inhibition de BRAF et une transformation anaplasique ».
Dans ce nouvel article, les chercheurs Marc Lee Et Luc GT Morris du New York Presbyterian Hospital et du Memorial Sloan Kettering Cancer Center discutent du cancer de la thyroïde. Un sous-ensemble de cancers de la thyroïde surviennent à des stades avancés ou avec une histologie dédifférenciée et ont une réponse limitée au traitement standard. Les tumeurs hébergeant la mutation BRAF V600E peuvent être traitées avec des inhibiteurs de BRAF ; Cependant, la réponse tumorale est souvent de courte durée en raison de multiples mécanismes de résistance compensatoire.
« Un type de résistance est la transition vers un état cellulaire alternatif, qui dans de rares cas peut correspondre à une dédifférenciation tumorale. »
Le séquençage de l’ADN et le profilage de l’expression de l’ARN montrent que les tumeurs thyroïdiennes qui se dédifférencient après l’inhibition de BRAF sont enrichies d’altérations génétiques connues qui confèrent une résistance au blocage de BRAF et peuvent également entraîner une dédifférenciation tumorale, y compris des mutations dans PI3K/AKT/MTOR (PIK3CA, MTOR). MAP/ERK (MET, NF2, NRAS, RASA1), complexe de remodelage de la chromatine SWI/SNF (ARID2, PBRM1) et voies de signalisation JAK/STAT (JAK1). À la lumière de ces résultats, les études actuelles ont été évaluées l’efficacité de thérapies à double cible ; Cependant, l’absence persistante de contrôle tumoral à long terme met en évidence la nature complexe et multifactorielle de ces mécanismes compensatoires. La transition vers un état immunosupprimé est un autre corrélat de la résistance aux inhibiteurs de BRAF et de la dédifférenciation tumorale, suggérant un rôle possible pour une thérapie ciblée concomitante avec l’immunothérapie.
« Des recherches sur la thérapie ciblée combinée et l’immunothérapie sont en cours, mais les premiers résultats avec les inhibiteurs de points de contrôle, les thérapies virales et les cellules CAR-T suggèrent une activité immunitaire antitumorale améliorée avec ces combinaisons. »
Source:
Référence du magazine :
Lee, M. et GT Morris, L. (2024). Altérations génétiques du cancer de la thyroïde qui confèrent à la fois une résistance à l’inhibition de BRAF et à une transformation anaplasique. Oncotarget. est ce que je.org/10.18632/oncotarget.28544.