Un nouveau document de recherche a été publié dans vieillissement (répertorié comme « Aging (Albany NY) » par MEDLINE/PubMed et « Aging-US » par Web of Science) Volume 16, numéro 2, intitulé « L’interaction PROX1 avec les fibroblastes associés au cancer riches en α-SMA facilite la progression du cancer colorectal cancer. » et est en corrélation avec de mauvais résultats cliniques et une résistance thérapeutique. »
Le microenvironnement tumoral (TME) joue un rôle crucial dans la progression tumorale grâce à des interactions moléculaires complexes. Les fibroblastes associés au cancer (CAF), en particulier ceux exprimant l’actine des muscles lisses alpha (α-SMA), ou myofibroblastes, jouent un rôle important dans ce contexte et sont en corrélation avec des évolutions défavorables du cancer colorectal (CCR). Bien que plusieurs facteurs de transcription influencent le TME, le régulateur précis à l’origine de la dérégulation du CAF dans le CCR reste flou. Prospero Homeobox 1 (PROX1) se caractérise par le fait que son inhibition réduit l’activité du CAF riche en α-SMA. Cependant, le rôle thérapeutique de PROX1 est débattu en raison de résultats d’études incohérents.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Shiue-Wei Lai, Yi-Chiao Cheng, Kee-Thai Kiu, Min-Hsuan Yen, Ying-Wei Chen, Vijesh Kumar Yadav, Chi-Tai Yeh, Kuang-Tai Kuo, Et Tung Cheng Chang du centre médical de la défense nationale de Taipei, de l’université médicale de Taipei, de l’hôpital Shuang-Ho de l’université médicale de Taipei et de l’université nationale de Taitung ont utilisé le portail ULCAN et ont trouvé des taux élevés de PROX1 dans l’adénocarcinome avancé du côlon, qui est associé à un mauvais pronostic. Leurs analyses ont déterminé l’impact de la surexpression de PROX1 sur les propriétés des cellules CRC, tandis que les expériences de co-culture ont éclairé la relation PROX1-CAF. Les expressions moléculaires ont été validées par qRT-PCR et Western blots in vivo Des études qui consolident davantage les observations.
“Notre étude a mis en évidence le lien entre PROX1 et α-SMA dans les CAF.”
Une PROX1 élevée dans les échantillons de CRC était en corrélation avec une augmentation de l’α-SMA dans les tumeurs. La modulation PROX1 a influencé le comportement de cellules CRC spécifiques, leur surexpression favorisant le caractère invasif. Les évaluations de Kaplan-Meier ont montré une association entre PROX1 ou α-SMA et les résultats de survie. Par conséquent, PROX1, seul ou avec l’α-SMA, apparaît comme un marqueur pronostique du CCR. La co-culture et les expérimentations animales ont encore clarifié ce lien.
PROX1 semble jouer un rôle crucial dans la modulation du comportement du CCR et de la résistance au traitement au sein du TME en affectant les CAF, ce qui suggère que le gène combiné PROX1/α-SMA est un marqueur pronostique potentiel du CCR. Le concept de développement d’inhibiteurs ciblant cet ensemble de gènes apparaît comme une future stratégie thérapeutique. Cependant, cette étude présente des limites, notamment des défis potentiels en matière de traduction clinique, une enquête ciblée sur PROX1/α-SMA qui peut manquer d’autres facteurs moléculaires importants et la nature préliminaire de la proposition de développement d’inhibiteurs.
« À mesure que nous progressons dans ce domaine, le développement et la validation clinique de petites molécules d’inhibiteurs contre PROX1/α-SMA deviendront de plus en plus importantes, ouvrant la voie à l’affinement et à l’optimisation des interventions thérapeutiques dans le cancer colorectal. »
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Référence du magazine :
Lai, S.-W., et autres. (2024). L’interaction de PROX1 avec les fibroblastes associés au cancer riches en α-SMA facilite la progression du cancer colorectal et est en corrélation avec de mauvais résultats cliniques et une résistance au traitement. vieillissement. est ce que je.org/10.18632/aging.205447.