L’ifinatamab deruxtecan montre des résultats prometteurs dans le cancer du poumon à petites cellules avancé

Le conjugué anticorps-médicament ifinatamab-deruxtecan (I–DXd) a démontré des réponses cliniquement significatives chez des patients précédemment traités atteints d’un cancer du poumon à petites cellules (ES-SCLC) de stade avancé, selon une analyse intermédiaire de l’essai de phase 2 IDeate-Lung01. Les données ont été présentées aujourd’hui lors de la conférence mondiale 2024 sur le cancer du poumon de l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon (IASLC).

Les patients atteints d’ES-SCLC ont de mauvais résultats et des options de traitement limitées. L’homologue 3 de B7 (B7-H3 (CD276)) fait partie de la famille B7, qui comprend des protéines de point de contrôle immunitaire telles que PD-L1. B7-H3 est fortement exprimé dans de nombreuses tumeurs solides mais est absent ou exprimé à de faibles niveaux dans les tissus normaux. Une expression élevée et constante de B7-H3 a été démontrée dans tous les sous-types moléculaires de CPPC et a été associée à un mauvais pronostic. I-DXd, un conjugué anticorps-médicament ciblant B7-H3, s’est montré prometteur efficacité dans l’essai IDeate Pantumor01 de phase 1/2 en cours avec un taux de réponse objective (ORR) confirmé de 52,4 % et une durée médiane de réponse (DOR) de 5,9 mois dans la cohorte SCLC (n = 22).

La partie optimisation de la dose de l’étude de phase 2 IDeate-Lung01 en cours (NCT05280470) a évalué deux doses d’I-DXd (8 mg/kg et 12 mg/kg IV toutes les 3 semaines) chez des patients atteints de CPPC-ES qui avaient reçu au moins un ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine et pas plus de trois lignes antérieures de traitement systémique. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques pourraient participer à l’étude. Le critère d’évaluation principal était l’ORR selon une revue centrale indépendante et en aveugle. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient le DOR, la survie sans progression, la survie globale, le taux de contrôle de la maladie, le délai de réponse (TTR) et le profil de sécurité global.

Au 25 avril 2024, 88 patients avaient reçu au moins une dose d’I-DXd ; 46 patients ont reçu 8 mg/kg d’I-DXd et 42 patients ont reçu 12 mg/kg d’I-DXd, avec un suivi médian de 14,6 et 15,3 mois, respectivement. I-DXd a montré une efficacité prometteuse avec un ORR confirmé de 54,8 % dans la cohorte 12 mg/kg et de 26,1 % dans la cohorte 8 mg/kg. Une réponse rapide (TTR : 1,4 mois) a été observée aux deux doses, tandis que la DOR médiane était de 7,9 mois dans la cohorte 8 mg/kg et de 4,2 mois dans la cohorte 12 mg/kg. Dans une analyse de sous-groupe de 16 patients présentant des lésions cérébrales cibles au départ, la réponse intracrânienne était de 66,7 % chez 6 patients recevant I-DXd 8 mg/kg et de 50,0 % chez 10 patients recevant I-DXd 12 mg/kg. Au cours de l’étude, une fréquence plus élevée d’événements indésirables survenus pendant le traitement a été rapportée dans la cohorte à 12 mg/kg que dans la cohorte à 8 mg/kg ; Les EIIT les plus courants étaient gastro-intestinaux, hématologiques ou la fatigue. L’incidence des maladies pulmonaires interstitielles confirmées était similaire entre les cohortes et concordait avec les rapports précédents.

I-DXd a démontré une efficacité cliniquement significative aux deux doses chez des patients fortement prétraités atteints d’ES-SCLC, la dose de 12 mg/kg démontrant environ le double de l’ORR confirmé de la dose de 8 mg/kg.

Dr. CM Rudin du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York

Dr. Rudin a ajouté que le profil d’innocuité était généralement cohérent aux deux doses et que, même si aucun nouveau signal d’innocuité n’a été observé, les TEAE étaient plus fréquents à la dose la plus élevée. Sur la base de ces résultats, la dose de 12 mg/kg a été sélectionnée comme dose optimale pour la monothérapie dans le CPPC et sera étudiée plus en détail dans la partie expansion de IDeate-Lung01 et dans l’étude de phase 3 IDeate-Lung02.