L’étude dresse la liste la plus complète des variantes génétiques associées au risque de cancer de la prostate

Une équipe scientifique mondiale a compilé la liste la plus complète des variantes génétiques liées au risque de cancer de la prostate – ; total 451 – ; grâce à une analyse du génome entier qui est considérée à ce jour comme l’étude la plus vaste et la plus diversifiée sur la génétique du cancer de la prostate. La recherche, dirigée par le Centre d’épidémiologie génétique de l’USC, la Keck School of Medicine de l’USC et l’USC Norris Comprehensive Cancer Center, et au Royaume-Uni par l’Institute of Cancer Research de Londres, a révélé une augmentation significative de la représentation des hommes. issus de différents groupes raciaux et ethniques, qui ont souvent été exclus de ces études, révisant ainsi les connaissances sur le risque génétique de la maladie.

Grâce à ces résultats, les chercheurs ont amélioré un système qu’ils avaient développé pour mesurer le risque génétique afin qu’il puisse prédire plus efficacement qui développerait ou non un cancer de la prostate ; il est même possible de faire la distinction entre la probabilité de cas agressifs et ceux moins graves chez les hommes d’ascendance africaine. La découverte selon laquelle des scores de risque plus élevés basés sur les 451 variantes sont associés à une maladie plus agressive chez les hommes d’ascendance africaine constitue une étape importante vers l’amélioration de la détection précoce et la prise de décisions de dépistage plus éclairées.

L’étude, publiée dans Génétique naturelle, s’appuie sur une recherche de 2021 documentée dans la même revue qui a révélé 269 variantes génétiques corrélées au risque de cancer de la prostate sur la base d’un échantillon de près de 235 000 hommes. Les nouveaux résultats proviennent d’informations génomiques provenant de près de 950 000 hommes.

Nous n’apprendrons pas tout sur la génétique du cancer de la prostate en étudiant uniquement les hommes blancs. Des études de plus en plus vastes incluant un plus large éventail de populations sont importantes si nous voulons identifier les marqueurs de risque génétiques et développer des outils de prévision des risques qui sont également efficaces dans toutes les populations.

Christopher Haiman, ScD, co-auteur principal, Chaire AFLAC de recherche sur le cancer et professeur de sciences de la population et de la santé publique à la Keck School of Medicine

Une révision significative de ce que l’on sait sur le risque génétique du cancer de la prostate

Les chercheurs ont comparé les données génomiques de 156 319 patients atteints d’un cancer de la prostate avec celles d’un groupe témoin de 788 443. L’étude précédente a montré que les cas de cancer de la prostate ont augmenté de 87 % chez les hommes d’origine africaine, de 45 % chez les hommes d’origine latino-américaine, de 43 % chez les hommes d’origine européenne et de 26 % chez les hommes d’origine asiatique.

Haiman et ses collègues ont découvert 187 nouvelles variantes génétiques liées au risque de cancer de la prostate. Ils ont également découvert 150 variantes génétiques issues de recherches antérieures qui ont été remplacées par des variantes situées dans des sites voisins de la double hélice d’ADN, qui étaient mieux corrélées au risque de cancer de la prostate à travers le prisme d’un échantillon plus grand et plus diversifié.

« C’est une avancée importante que de trouver des marqueurs capables de mieux saisir le risque dans différentes populations », a déclaré Haiman, qui est également directeur du Centre d’épidémiologie génétique de l’USC et co-responsable du programme d’épidémiologie du cancer à l’USC Norris Cancer Center. « L’idée d’une médecine de précision et d’une médecine mondiale pour tous repose sur l’inclusion et l’intégration des informations entre les populations, car le meilleur marqueur trouvé chez les Blancs n’est peut-être pas le meilleur marqueur dans l’ensemble. »

Des progrès dans l’évaluation des risques grâce aux efforts internationaux

En plus d’encourager la poursuite des recherches, les résultats pourraient également bénéficier à la santé humaine en fournissant aux hommes des informations personnalisées sur les risques qu’ils peuvent utiliser lorsqu’ils discutent des dépistages et des traitements avec leur médecin. À terme, la recherche pourrait jeter les bases des tests génétiques permettant d’identifier les personnes présentant un risque plus élevé de cancer de la prostate agressif et de permettre une détection précoce en les dépistant plus tôt et plus souvent.

Parce que de nombreux cas de cancer de la prostate diagnostiqués aujourd’hui pourraient ne jamais atteindre le point de mettre la vie en danger – ; entraînant des traitements inutiles pouvant avoir un impact sur la qualité de vie – ; Il est crucial de différencier le risque d’une maladie agressive. Auparavant, le système scientifique de calcul des scores de risque était corrélé à la probabilité de développer un cancer de la prostate, mais manquait de valeur prédictive sur la gravité d’un cas donné.

« Nous continuerons à améliorer ce score de risque et à rechercher des marqueurs qui aideront à distinguer les maladies agressives des maladies moins agressives », a déclaré Haiman. « Des essais cliniques seront nécessaires pour évaluer l’efficacité du score de risque pour aider les médecins et les patients à prendre des décisions concernant le dépistage. »

Cette recherche a combiné les données de pratiquement toutes les études précédentes examinant l’ADN pour les variantes génétiques associées au risque de cancer de la prostate. Le programme Million Veteran de la US Veterans Health Administration et le laboratoire national Argonne se sont révélés être des partenaires importants (pour inclure diverses populations dans l’étude). Réunir tout cela a nécessité un effort d’équipe impliquant plus de 300 chercheurs provenant de plus de 100 institutions dans 26 pays. de la Barbade à la Bulgarie, du Nigeria aux Pays-Bas et du Japon au Ghana.

« Cela montre ce qui se produit lorsque la communauté mondiale de la recherche se réunit pour réaliser des améliorations pour tout le monde », a déclaré Haiman. « Le fait que tout le monde était si disposé à travailler ensemble était extrêmement crucial. »

À propos de cette étude

La première auteure de l’étude est Anqi Wang, qui a obtenu son doctorat à la Keck School of Medicine en 2023. David Conti, professeur de sciences de la population et de la santé publique à la Keck School et directeur associé de l’intégration de la science des données au USC Norris Cancer Center, était co-auteur principal. Parmi les centaines de co-auteurs figurent Jiayi Shen, Fei Chen, Xin Sheng, Yili Xu, Alisha Chou, Ali Sahimi, Peggy Wan, Sue Ingles, Mariana Stern, Roberta McKean-Cowdin, Zeyun Lu et Nick Mancuso.

Cette étude a été soutenue par les National Institutes of Health (R01CA257328, U19CA214253, U01CA261339, P01CA196569, R00CA246063) et la Prostate Cancer Foundation (20CHAS03, 21YOUN11).